ЛАКТОФЕРРИН И ПРОФИЛАКТИКА РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ЛАКТОФЕРРИН И ПРОФИЛАКТИКА РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

 
 
Лигия Родригес,1* Хосе Тейшейра,1 Фернандо Шмитт, 2,3 Мари Паулссон, 4 Хелена Линдмарк Монссон, 4,5
1 IBB – Институт биотехнологии и биоинженерии , Центр биологической инженерии , Campus de Гуалтар, 4710-057 Брага, Португалия,
2 Молекулярный институт патологии и иммунологии – I PATIMUP, Universidade do Po rto, Rua Доктор Роберто Фриас, 4200-465 Порту, Португалия,
3 Faculdade de Medicina, Universidade doПорту, Ал. Проф. Эрнани Монтейро 4200- 319 Порту, Португалия,
4 Департамент пищевых технологий, Энги уход и питание, Лундский университетэрсити, а/я 124, S-221 00, Лунд, Швеция,
5 Шведская молочная ассоциация, Scheelevägen 18, SE-223 63 Lund, SwЭдем.
 
Рабочее название: Профилактика онкологических заболеваний.
 
Ключевые слова: лактоферрин, химиопрофилактика, инфекция, воспаление, рак.
 
Соответствующий автор:
* Лигия Родригес
IBB - Институт биотехнологии и биоинженерии
Центр биологической инженериикольцо
Campus de Gualtar, 4710-057 Брага, Португалия.
Тел. 351-253-604400
Факс 351-253-678986
электронная почта: lrmr@deб.уминьо.pt

РЕФЕРАТ

Лактоферрин (LF) — это железосвязывающий гликопротеин, который входит в семейство трансферринов и преимущественно обнаруживается в продуктах экзокринных желез, расположенных в воротах пищеварительной
, дыхательной и репродуктивной систем, что предполагает его роль в неспецифической защите против проникновения патогенов. Кроме того, ЛФ приписывается несколько физиологических функций , а именно регуляция гомеостаза железа, защита хозяина от инфекции и воспаления, регуляция клеточного роста и дифференцировки, а также защита от развития рака и метастазирования. Эти результаты свидетельствуют о большом потенциале терапевтического использования LF при раковых заболеваниях профилактики и/или лечения, а именно в качестве химиопрофилактического средства. В этом обзоре рассматриваются последние достижения в понимании механизмов, лежащих в основе многофункциональной роли ЛФ, и перспективы его потенциального терапевтического применения.

ВВЕДЕНИЕ

За последние несколько десятилетий клинические и механистические исследования выявили множество взаимосвязей между питанием и здоровьем, таким образом, доказательства того, что питание является ключевым фактором окружающей среды, влияющим на заболеваемость многими хроническими заболеваниями, неопровержимы. Точную степень этого вклада трудно оценить, но было предложено снизить стандартизированную по возрасту заболеваемость раком на 35% в Соединенных Штатах с помощью «практичных диетических средств» (Elliot and Ong, 2002; Davis and Milner). , 2004; Петрикоин и Лиотта, 2003). Действительно, несколько соединений, полученных из пищевых продуктов, которые мы употребляем в пищу, являются одними из наиболее многообещающих химиопрофилактических средств, которые оцениваются Химиопрофилактика определяется как использование химических веществ с целью предотвращения, прерывания или обращения вспять канцерогенного процесса. Поскольку канцерогенез представляет собой многостадийный процесс, который у человека обычно занимает много лет, существуют широкие возможности для вмешательства и предотвращения развития рака. В конечном итоге ожидается, что химиопрофилактические средства будут широко использоваться населением в целом. Следовательно, они должны быть нетоксичными, недорогими и доступными для перорального применения. С демонстрацией способности Тамоксифена предотвращать рак молочной железы у женщин, возможность химиопрофилактики у людей теперь хорошо известна (Jordan and Morrow, 1999). Полный объем биологически активных компонентов в нашем рационе неизвестен, и наше понимание механизмов их действия еще более ограничено (Petricoin and Liotta, 2003). Большая часть имеющихся данных была получена в результате исследований in vitro с очищенными соединениями в формах и концентрациях, воздействию которых ткани в нашем организме никогда не подвергаются (Davis and Milner, 2004; Petricoin and Liotta, 2003). Кроме того, исследования в области питания традиционно концентрировались на отдельных проблемах (таких как снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний или рака) у лиц «в группе риска», в то время как нам необходимо рассмотреть вопрос о всех возможных эффектах конкретных пищевых компонентов в генетически гетерогенной среде. Население. Это особенно важно для определения непреднамеренного риска, а также непреднамеренной выгоды (Эллиот и Онг, 2002 г .; Дэвис и Милнер, 2004).

Многообещающей областью исследований являются клинические исследования профилактических белков молока, присутствующих в молоке (McIntosh, 1993; Tsuda et al., 2002), а именно лактоферрина (LF). ЛФ, известный своим ингибирующим действием на пролиферацию клеток, а также своими противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, в нескольких исследованиях in vivo и in vitro был описан как обладающий антиканцерогенными свойствами (Baveye et al., 1999; Brock, 2002). ; Nuijens et al., 1996; Tsuda et al., 2000, 2002; Ward et al., 2002; Ushida et al., 1999; Sekine et al., 1997a; Iigo et al., 1999; Wang et al., 2000; Мацуда и др., 2006; Пан и др., 2007). Тем не менее, до сих пор плохо изучено, можно ли перорально вводить ЛФ. всасывается из кишечника, и если он оказывает свое защитное действие в том месте, где это ожидается, особенно в случае заболеваний, возникающих в местах, удаленных от желудочно-кишечного тракта. Многие компоненты пищи в виде биологически активных белков, пептидов, липидов и других веществ выдерживают процессы пищеварения и могут поступать в кровоток. Таким образом, возможно, что абсорбированные интактные пептиды могут проявлять биологическую активность как в норме, так и при болезни. Лактоферрицин
(LFCin) представляет собой пептидный фрагмент, продуцируемый кислотно-пепсиновым гидролизом LF. Хотя LFCin вызывает значительный интерес из-за его хорошо зарекомендовавшей себя противомикробной активности (Yamauchi et al., 1993), недавние данные указывают на то, что LFCin, вводимый перорально или подкожно, также обладает мощной активностью in vivo в отношении раковых клеток, а именно ингибированием метастазирования, ангиогенеза и роста опухоли (Cho et al., 2004; Yoo et al., 1997a). Однако механизмы, с помощью которых
LFCin оказывает свое действие, до сих пор неизвестны.

Независимо от заявленного потенциала ЛФ, очень немногие исследования охватывают комплексный и систематический подход к его воздействию в качестве противоракового средства на рак молочной железы (Benaissa et al., 2005; Teng et al., 2004; Miyamoto et al., 2005; Giancotti, 2006), хотя некоторые высокопроизводительные методы, такие как ДНК-микрочипы и протеомика, уже применялись (Forozan et al., 2000; Перу и др., 1999; Shan et al., 2002) без последовательного применения инструментов биоинформатики для интерпретации данных. Таким образом, остается большой задачей определить механизмы, с помощью которых ЛФ и его переваренные фрагменты оказывают свое действие, и найти инновационные способы доставки их потребителям.

Этот обзор направлен на то, чтобы предоставить обзор функций и механизмов взаимодействия LF, которые могут быть использованы в дальнейшем для разработки его потенциальных терапевтических приложений, а именно для профилактики и/или лечения раковых заболеваний.


ЛАКТОФЕРРИН ПОЯВЛЕНИЕ И СТРУКТУРА

ЛФ был впервые признан одноцепочечным железосвязывающим белком (Гровс, 1960; Йохансон, 1960; Монтрейл и др., 1960), и данные ему названия, ЛФ или лактотрансферрин, прочно отнесли его к семейству белков, известных как трансферрины. Типичными представителями семейства трансферринов являются LF, сывороточный трансферрин и овотрансферрин, при этом овотрансферрин эквивалентен птичьему. сывороточный трансферрин, отличающийся только своим гликозилированием (Baker, 1994). Все эти белки представляют собой гликопротеины, которые обычно демонстрируют 50-70% идентичности парной последовательности (Metz-Boutigue et al., 1984; Pierce et al., 1991; Moore et al., 1997). Между трансферринами LF и сыворотки идентичность последовательностей составляет около 60%, а между LF разных видов — около 70% (Baker, 1994; Baker and Baker, 2005; Teng et al., 2002; Bowman et al., 1988). например, бычий LF (bLF) имеет 69% идентичность аминокислот с человеческим LF (hLF) (Shah, 2000; Pierce et al., 1991). ЛФ преимущественно обнаруживается в продуктах экзокринных желез, расположенных в воротах пищеварительной , дыхательной и репродуктивной систем. Таким образом, ЛФ можно обнаружить в секретируемом молоке, в слезы, синовиальные жидкости, слюна и семенная жидкость (Lönnerdal, 2003). В таблице 1 показана выборка количеств LF, зарегистрированных в этих различных биологических жидкостях. Кроме того, ЛФ может быть обнаружен в крови и плазме 1974). Некоторые физико-химические свойства LF приведены в таблице 2. Структурно LF сложен в две доли, представляющие его N- и C-концевые половины (Baker et al., 1994), которые демонстрируют гомологию последовательностей друг с другом и могут обратимо связывают один ион трехвалентного железа вместе с синергетическим анионом, обычно бикарбонатом (Baker, 1994; Steijns and Hooijdonk, 2000). В этом отношении он очень похож на трансферрин, хотя его сродство к железу несколько выше, что позволяет удерживать железо при более низких значениях pH (Mazurier and Spik, 1980; Peterson et al. и др., 2000). Это придает ЛФ более мощную способность удерживать железо (Baker et al., 2002). Доли соединены пептидом из 10-15 остатков, который у LF образует 3-витковую α-спираль, а у трансферринов неправильный и гибкий. Существуют нековалентные взаимодействия, в основном гидрофобные, когда две доли соединяются вместе (Haridas et al., 1995).


ЭКСПРЕССИЯ И РЕГУЛИРОВАНИЕ ГЕНА ЛАКТОФЕРРИНА

Флуоресцентная гибридизация in situ показала, что ген hLF картирован в области 3p21.3 (Kim et al., 1998; Klintworth et al., 1997; Teng et al., 1987), организованной в 17 экзонов и его общая длина составляет около 24,5 кб. Сравнение структуры гена hLF со структурой других видов. выявили, что он более тесно связан с bLF, чем с мышиным LF (Furmanski et al., 1989; Geng et al., 1998). Положение интронов хорошо совпадает с положением гена bLF, за исключением экзонов 14 и 15. Все экзон-интронные границы гена соответствуют правилу GT/AG . Хотя LF является высококонсервативным среди нескольких видов, его экспрессия является как повсеместной , так и видовой, тканевой и клеточной специфичностью (Das et al., 1999; Furmanski et al., 1989; Grant et al., 1999; Shigeta et al . , 1996; Тенг и др., 2002). Он по-разному регулируется несколькими сигнальными путями, такими как стероидный гормон, фактор роста и каскадные пути киназы (Das et al., 1997; Teng et al., 2002; Close et al., 1997).

Экспрессия гена LF является как конститутивной, так и индуцибельной. Во время дифференцировки миелоидных клеток ген LF отвечает на сигналы развития и транскрибируется на стадиях миелоцитов и метамиелоцитов (Berliner et al., 1995; Khanna-Gupta et al., 2000). В то время как LF конститутивно экспрессируется на влажной поверхности слизистой оболочки, LF индуцируется эстрогеном в тканях матки (Pentecost and Teng, 1987; Teng et al., 1986, 1989). Более того, присутствие LF в репродуктивном тракте человека также было локализовано в простате и семенных пузырьках самцов (Goodman and Young, 1981; Wichmann et al., 1989) и является основным белком оболочки сперматозоидов человека (Hekman and Rumke). , 1969). Поскольку промотор гена LF состоит из множества ответных элементов для различных сигнальных путей, таких как путь киназного каскада, эстрогенные соединения могут действовать через элементов ответа, отличных от ERE (элемент ответа на эстроген), для активации гена (Teng, 2006; Giancotti, 2006).

Существует несколько исследований регуляции экспрессии гена LF, кроме гормональной. В культивируемой системе эпителиальных клеток молочной железы мыши экспрессия LF индуцировалась при высокой плотности клеток в отсутствие экзогенно добавленных базальных мембран или пролактина (Close et al., 1997), хотя более раннее исследование предполагало, что экспрессия LF в эксплантатах молочной железы мыши стимулируется пролактином (Green and Pastewka, 1978). Клоуз и соавт. (1997) продемонстрировали , что экспрессия LF в эпителиальных клетках молочной железы опосредована изменениями формы клеток и уровня актина. цитоскелет.

Это наблюдение предлагает объяснение подавления экспрессии LF в монослойной культуре и в злокачественных тканях, в которых в этих условиях проявляются несоответствующие формы клеток и структуры цитоскелета. Множественные сигнальные пути и разнообразные регуляторные белки регулируют экспрессию гена LF либо положительным, либо отрицательным образом (Teng, 2006). Хотя механизм регуляции до сих пор неизвестен, факторы, участвующие в экспрессии гена LF, могут дать представление о том, где необходим LF и при каких условиях.

МЕТАБОЛИЗМ ЛАКТОФЕРРИНА И РЕЦЕПТОРЫ

LF продуцируется в нейтрофилах и хранится в специфических гранулах и, возможно, в третичных гранулах.(Айер и Лённердал, 1993; Лённердал, 2003; Ван Сник и др., 1974). Суперсемейство стероид-тиреоидных рецепторов работает согласованно, модулируя экспрессию гена LF, подтверждая гипотезу о том, что уровни LF являются гормонозависимыми (Levay and Viljoen, 1995; Giancotti 2006; Teng, 2006). LF, в отличие от миелопероксидазы и некоторых других гранулярных продуктов, не синтезируется как более крупный предшественник и не фосфорилируется (Olsson et al., 1988). Нейтрофильный LF внутри гранул может либо секретироваться в окружающие ткани или кровь (Van Snick et al., 1974), либо гранулы могут сливаться с фагосомами (Maher et al., 1993). Секреция полиморфноядерных клеток в кровоток зависит от дегрануляции. Факторы, которые, в свою очередь, по-видимому, зависят от активации гуанилатциклазы, цГМФ и протеинкиназы С (зависимой от кальция). Это происходит как в аэробных, так и в анаэробных условиях, т. не подвержен влиянию сероводорода и стимулируется IL-8 и IgG, связанным с поверхностью (Maher et al., 1993; Kahler et al., 1988). 
Уровни LF в плазме обычно увеличиваются при перегрузке железом, воспалении, инфекционных заболеваниях и во время развития опухоли, демонстрируя многофакторный стимулирующий механизм высвобождения LF из нейтрофилов (Levay and Viljoen, 1995; Bullen et al., 2006). Выведение ЛФ из циркуляции, по-видимому, происходит одним из двух способов. Во-первых, ЛФ может быть удален из кровообращения, а также из интерстициального пространства путем, по-видимому, рецептор- опосредованного эндоцитоза в фагоцитирующие клетки, такие как макрофаги, моноциты и другие клетки лейкоцитов. РЭС (ретикулоэндотелиальная система) с последующим переходом железа на ферритин (Olofsson et al., 1977; Van Snick et al., 1974, 1976). Однако некоторые разногласия относительно клеток, участвующих в этом способе удаления LF, все еще существуют (Ismail and Brock, 1993). 
Альтернативным способом удаления LF может быть его прямое поглощение печенью эндотелиальными клетками печени и гепатоцитами (Hu et al., 1993). Bennet и Kokocinski (1979) показали, что меченый LF быстро выводится из кровотока печенью и селезенкой. Тем не менее до сих пор не установлено, рециклируется ли ЛФ, как и трансферрин (Birgens et al., 1988). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять Метаболизм ЛФ у взрослого человека. Почки, по-видимому, играют роль в клиренсе LF из кровотока, поскольку в моче младенцев были обнаружены как LF, так и фрагменты LF (Hutchens et al., 1991). Однако элиминация LF с фекалиями и мочой требует дальнейшего изучения, поскольку до сих пор существуют значительные разногласия (Desai et al., 2007; Hirata et al., 2007; Yamauchi et al., 2006). Рецепторы к ЛФ идентифицированы в желудочно-кишечном тракте, на лейкоцитах и ​​макрофагах, тромбоцитах и ​​бактериях. На поверхности молекулы ЛФ имеется несколько участков с высокой концентрацией положительного заряда, ответственных за одну из особенностей, отличающих ЛФ от другими трансферринами и некоторыми уникальными свойствами (Lampreave et al., 1990; Zakharova et al., 2000; Baker, 1994; Van Berkel et al., 1997). Наиболее яркая область положительного заряда включает N-конец полипептидной цепи (с последовательностью GRRRRS в hLF), который выступает от поверхности белка, и примыкающий к нему С-конец спирали 1, где остатки 27-30 имеют последовательность RKVR (Baker и др., 2002; Рочард и др., 1989). Этот регион предоставляет сайт для связывания гепарина (Van Berkel et al., 1997) и гликозаминогликанов (Mann et al., 1994) и, весьма вероятно, является местом связывания ДНК. Это также может быть важно для способности LF связываться со многими типами клеток, возможно, посредством связывания с отрицательно заряженными фосфолипидными группами клеточных мембран (Yu and Schryvers, 1993). Сходство N-концевой последовательности (GRRRRS) с общим мотивом сигнальной последовательности ядерной локализации у эукариот может дополнительно объяснить наблюдение, что LF может проникать в ядро ​​(He and Furnmanski, 1995). К N-концевому участку примыкает спираль 1, которая образует основную часть бактерицидного «лактоферрицинового» домена (Bellamy et al., 1992), который характеризуется наличием на поверхности остатки аргинина. Несмотря на практически идентичную укладку, другие трансферрины не обладают этой бактерицидной активностью, вероятно, потому, что им не хватает необходимых поверхностных свойств. Другая основная концентрация положительного заряда находится в межлепестковой области, связанной со спиралью, соединяющей две доли. Это также привлекает внимание как вероятная область связывания ДНК как из-за заряда, так и из-за щели, которая образуется между долями, что может создать место для стыковки.


ФУНКЦИИ ЛАКТОФЕРРИНА

Из-за его близкого сходства с трансферрином первоначальные исследования функции LF были направлены на установление функций, связанных с его железосвязывающими свойствами, а именно абсорбцией железа, антимикробная активность и модуляция метаболизма железа при воспалении. Однако, несмотря на их структурное сходство, ЛФ отличается от своего аналога в сыворотке по нескольким важным аспектам, включая локализацию и функциональную активность. Предполагается, что ЛФ играет роль в абсорбции железа в кишечнике, регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, защите от микробной инфекции, противовоспалительных реакциях, регуляции миелопоэза, иммуномодуляции и профилактике рака (Pan et al., 2007; Ward et al. , 2005; Naidu, 2002; Min and Krochta, 2005; Steijns и Van Hooijdonk, 2000; Baveye et al., 1999; Nuijens et al., 1996; Leway and Viljoen, 1995; Iyer and Lönnerdal, 1993; Sanchez et al. , 1992). Таблица 3 резюмирует некоторые из установленных физиологических ролей LF и его механизмов. Сообщаемая противомикробная активность (Santagati et al., 2005; Valenti et al., 1998; Levay and Viljoen, 1995) LF выявляет множество возможных способов, с помощью которых он может способствовать защите хозяина от микробных инфекций на поверхностях слизистых оболочек, а именно ингибированием роста в результате удаления железа (Nemet and Simonovits, 1985; Brock, 1980), разрушения мембран бактериальных клеток (Yamauchi et al., 1993; Ellison and Giehl, 1991; Al-Nabulsi and Holley, 2006) или блокирование клеточно-вирусных взаимодействий (Andersen et al., 2001; Ikeda et al., 2000; Siciliano et al., 1999; Giansanti et al., 2002). Что касается противовоспалительной активности ЛФ, несколько механизмов действия путем блокирования или ингибирования также были предложены ключевые медиаторы воспалительного ответа, такие как связывание с LPS (Miyazawa et al., 1991); ингибирование некоторых цитокинов (TNF-α и IL-1β) (Machnicki et al., 1993; Crouch et al., 1992; Slater and Fletcher, 1987; Baveye et al., 1999) или связывание с бактериальными мотивами CpG (Britigan et al. др., 2001). Кроме того, было обнаружено, что ЛФ повышает количество и активность Т- и В-лимфоцитов и NK-клеток (Dhennin-Duthille et al., 2000; Goretzki, Mueller, 1998), стимулирует высвобождение ряда цитокинов (Hangoc et al. ., 1991), повышают фагоцитарную активность и цитотоксичность моноцитов/макрофагов (Birgens et al., 1984; Van Snick and Masson, 1976), ускоряют созревание Т- и В-клеток и повышают экспрессию нескольких типов клеточных рецепторов (Adamik et al., 1998; Bennett, Davis, 1981; Frydecka et al., 2002; Zimecki et al., 1991, 1995). Многие иммунологические механизмы критически зависят от межклеточных взаимодействий; количество и близость взаимодействий между двумя клетками часто могут влиять на характер последующих событий. Способность LF связываться с клеточными поверхностями, вероятно, влияет на эти параметры и, таким образом, может вызывать измененные иммунные ответы (Legrand et al., 2005).


Лактоферрин и метаболизм железа

Несмотря на многочисленные исследования взаимодействия LF с клетками и тканями, до сих пор нет веских доказательств того, что он играет какую-либо роль в качестве молекулы, транспортирующей железо, или действительно участвует в «основной» метаболизм железа (Brock, 2002). Тем не менее общепризнано, что ЛФ влияет на доступность железа (Levay and Viljoen, 1995). Железо является элементом, необходимым для многих метаболических функций клеток, включая пролиферацию клеток. Таким образом, клетки и организмы разработали сложные механизмы поглощения и хранения железа, чтобы облегчить использование этого элемента в метаболических процессах и в клеточной пролиферации и в то же время поддерживать концентрацию свободного железа на минимальном уровне. В нормальных физиологических процессах усвоение, накопление и использование железа тщательно регулируются. Клеточные повреждения, вызванные свободными радикалами, генерируемыми доступным железом, удерживаются на низком уровне за счет клеточной защиты и систем репарации ДНК (Liehr and Jones, 2001). Хотя добавки железа и обогащение продуктов питания железом широко распространены, постоянные опасения по поводу возможных вредных последствий, поскольку железо усиливает канцерогенез толстой кишки и молочной железы у грызунов, а повышенные запасы железа в организме повышают риск развития некоторых видов рака у людей (Weinberg, 1984, 1992; Selby and Friedman, 1988; Stevens et al., 1988). . Имеются также косвенные, но существенные доказательства, подтверждающие роль метаболизма железа в развитии рака молочной железы. Например, при злокачественной карциноме молочной железы была измерена шестикратно более высокая концентрация ферритина в тканях по сравнению с нормальной или доброкачественной тканью (Weinstein et al., 1982; Elliott et al., 1993). Более того, уровень трансферрина и белков рецепторов трансферрина опухолевых клеток был повышен при карциноме молочной железы по сравнению с нормальными или доброкачественными клетками (Faulk et al., 1980; Rossiello et al. др., 1984). Все эти данные вместе взятые указывают на то, что железо усиливает развитие опухолей у человека. Конечно, пролиферирующие опухолевые клетки нуждаются в железе, поэтому опухолевая ткань может иметь повышенный уровень рецепторов трансферрина и ферритина. Текущие данные свидетельствуют о том, что, хотя LF не играет важной роли в нормальном гомеостазе железа (Ward et al., 2005), он может способствовать изменению метаболизма железа во время инфекции или воспаления. Кроме того, железосвязывающая функция LF может способствовать другим физиологическим функциям.


Лактоферрин и рак человека

Многие функции были описаны для LF на протяжении многих лет, но в отношении его противоопухолевой роли и задействованные механизмы, до сих пор ведутся большие споры о том, является ли железосвязывающая активность LF участвует или нет. Lonnerdal and Iyer (1995) заявляют, что, вероятно, железосвязывающие свойства LF способствуют его противоопухолевым свойствам, поскольку свободное железо может действовать как мутагенный стимулятор, индуцируя окислительное повреждение структуры нуклеиновой кислоты (Weinberg, 1984). , 1992,1996). Считается, что ЛФ может локально связывать железо в тканях, тем самым снижая риск оксидант-индуцированного онкогенеза (Stevens et al., 1988). Более того, эстрогенные гормоны, по-видимому , регулируют усвоение железа и его использование в пролиферативных процессах (Liehr and Jones, 2001; Teng, 2006). Тем не менее, в будущем необходимо провести много исследований, чтобы обрисовать в общих чертах более подробно о регуляции метаболизма железа эстрогенами. Таким образом, опухоли могут возникать в клетках, которые повреждаются такими процессами и в то же время стимулируются к пролиферации механизмами, опосредованными гормональными рецепторами. Возможный вклад железа в генетические повреждения и пролиферацию клеток указывает на то, что этот элемент играет решающую роль в развитии эстроген-зависимых новообразований, таких как рак груди или матки (Weinstein et al., 1982; Elliot et al., 1993; Faulk). и др., 1980; Россиелло и др., 1984). Следовательно, такое гормонозависимое развитие опухоли можно предотвратить с помощью хелаторов железа (Ghio et al., 1992; Lund and Aust, 1990; Giancotti, 2006).

Другой возможностью является ограничение потребления пищевого железа и пищевого железа. добавки или диетические добавки с LF, как часть стратегии по снижению развития опухоли. Такие исследования необходимо проводить в будущем. С другой стороны, было описано несколько других механизмов противоопухолевой роли LF, таких как регуляция активности NK-клеток (Damiens et al., 1998; Matsuda et al., 2006), модуляция экспрессии белков G1 (Damiens et al., 1999; Xiao et al., 2004), ингибирование VEGF(165)-опосредованного ангиогенеза (Norrby et al., 2001) и усиление апоптоза (Yoo et al., 1997b; Sakai et al., 2006). ). Damiens и коллеги (1998) исследовали участие LF в воспалительных концентрациях в прогрессировании рака. Сообщалось, что LF оказывает значительное влияние на цитотоксичность NK-клеток. против кроветворных и эпителиальных клеточных линий молочной железы. Путем предварительной обработки либо NK-клеток, либо клеток-мишеней LF было продемонстрировано, что эффект LF обусловлен как модуляцией цитотоксичности NK- клеток, так и чувствительностью клеток-мишеней к лизису. Было также показано, что ЛФ ингибирует пролиферацию эпителиальных клеток, блокируя прогрессирование клеточного цикла. Кроме того, Дэмиенс и сотрудников (1999) обнаружили, что обработка клеток карциномы молочной железы MDA-MB-231 с помощью чЛФ вызывала остановку роста при переходе клеточного цикла с G1 на S путем модулирования экспрессии и активности ключевых регуляторных белков. Влияние перорально вводимого ненасыщенного железом bLF на ангиогенез, индуцированный VEGF165 и IL-1-α, у взрослых крыс оценивали Norrby и соавт. (2001). Было обнаружено, что лечение LF значительно ингибирует VEGF165-опосредованный ответ с точки зрения пространственного расширения микрососудов, общей васкуляризации и частоты перекреста.

Таким образом, пероральное введение LF, таким образом, представляет потенциальный интерес в качестве метода лечения, препятствующего ангиогенезу, в клинических условиях. Кроме того, рассматривалась активность бычьего LFCin по индукции апоптоза в моноцитарных лейкозных клетках человека THP-1 (Yoo et al., 1997b). Полученные результаты позволяют предположить, что LFCin, но не сам LF, способен индуцировать апоптоз в моноцитарных опухолевых клетках человека THP-1, и что его апоптоз-индуцирующая активность связана с путем, опосредованным продукцией внутриклеточных активных форм кислорода (АФК). и активация Ca2+/Mg2+-зависимых эндонуклеаз. Наконец, также был проведен ряд исследований на животных, показывающих, что LF может ингибировать развитие экспериментальных опухолей (Ushida et al., 1998; Tsuda et al., 2002). Хотя результаты, полученные несколькими исследователями, указывают на очевидную противоопухолевую роль ЛФ. (Benaissa et al., 2005), механизмы, с помощью которых он проявляется, до конца не изучены, поэтому необходима дальнейшая работа по этому вопросу.

ЛАКТОФЕРРИН КАК ХИМИОПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО

Было проведено несколько исследований для оценки эффекта перорального введения LF у здоровых или больных людей и животных (Tomita et al., 2002; Teraguchi et al., 2004). К настоящему времени стало очевидным, что пероральное введение ЛФ оказывает разностороннее благотворное действие при заболеваниях (табл. 4), а именно в качестве химиопрофилактического средства. Для практического применения химиопрофилактических средств важно знать, ограничивается ли их действие только торможение. Следовательно, использование химиопрофилактических средств должно осуществляться по соответствующим показаниям, основанным на достоверной информации о полезных профилактических и неблагоприятных стимулирующих или токсических эффектах (Tsuda et al., 2000). Тщательное наблюдение за пациентами или популяциями во время и после введения химиопрофилактических средств, очевидно, необходимо для эффективной оценки и выводов. Для общего использования агенты требуют одобрения безопасности на основе долгосрочных испытаний на токсичность или канцерогенность. Дальнейшая разработка соответствующих систем анализа на животных in vivo для получения надежной информации об органотропизме и побочных эффектах также имеет решающее значение для этой цели. В связи с этим целесообразно использовать природные соединения. выгодно, потому что большинство из них регулярно попадают в организм в качестве пищевых компонентов. Клетчатка, ненасыщенные жирные кислоты, каротиноиды, флавоноиды, фенольные соединения, особенно полифенолы, а теперь и bLF могут быть многообещающими соединениями в этом отношении. bLF в качестве пищевого ингредиента считается безопасным, поскольку его использование в диетическом питании имеет долгую историю. Люди, которые живут на молочных продуктах, должны принимать БЛФ в течение длительного времени, так как сырое молоко и натуральный сыр содержат большое количество этого белка. Клиническое исследование на людях с участием пациентов с хроническим гепатитом С показало, что высокие пероральные дозы bLF, до 7,2 г/тело/день, хорошо переносятся (Okada et al., 2002). Troost и коллеги (2001) продемонстрировали, что более 60% введенных bLF выживают. пассаж через желудок взрослого человека и попадает в тонкую кишку в интактном виде. С другой стороны, анализ содержимого желудка показал, что LFCin B образовывался в молярной концентрации, соответствующей 4,5% проглоченного bLF (Kuwata et al., 1998a). При свободном доступе животных к молоку, содержащему bLF в концентрации 40 мг/мл (482 мкмоль/л), уровни фрагментов bLF, содержащих участок LFCin B, в содержимом желудка, верхних отделов тонкой кишки и нижних отделов тонкой кишки были примерно 200, 20 и 1 мкмоль/л соответственно (Kuwata et al., 1998b; Kuwata et al., 2001). Некоторые части проглоченного LF, вероятно, не полностью перевариваются и присутствуют в нижних отделах желудочно-кишечного тракта. Эти интактные bLF и частично переваренные bLF пептиды, сохраняющие биологическую активность, могут оказывать различные физиологические эффекты в пищеварительном тракте. При пероральном введении LF проявляет несколько полезных эффектов не только в желудочно-кишечном тракте. У младенцев или взрослых с повреждением кишечника возможно попадание проглоченного ЛФ. кровообращение и действует системно. Однако ни bLF, ни функциональные фрагменты bLF (пептиды, содержащие LFCin B, и пептиды, связывающие антитела против bLF) не были на уровне выше предела обнаружения (1 мг/мл), обнаруженного в портальной крови нормальных взрослых крыс, которым перорально вводили bLF . при максимальной дозе 5 г/кг (Wakabayashi et al., 2004). Следовательно, молекулы, связанные с LF , вряд ли будут транспортироваться из кишечника в кровоток. Следовательно, рационально считать , что перорально вводимый bLF и продукты его переваривания первоначально воздействуют на кишечную иммунную систему и системно усиливают защитный иммунитет (Teraguchi et al., 2004). Защитный эффект ЛФ против химически индуцированного канцерогенеза, роста опухоли и/или метастазирования был продемонстрирован во все большем количестве экспериментов на животных моделях, а именно направленных на определенные органы, такие как пищевод, язык, легкие, печень, толстая кишка и мочевой пузырь (Bezault et al. al., 1994; Wang et al., 2000; Shimamura et al., 2004; Yoo et al., 1997a; Iigo et al., 1999; Tsuda et al., 2002; Ushida et al., 1999; Tanaka et al . ., 2000; Fujita et al., 2002; Masuda et al., 2000; Sekine et al., 1997a; Varadhachary et al., 2004; Kuhara et al., 2000). В таблице 5 обобщена эффективность перорально вводимых соединений, родственных LF, при раке. Несмотря на доказательства того, что ЛФ обладает химиопрофилактической активностью, мало что известно о (i) его противораковых свойствах. активность против установленных опухолей; (ii) его способность потенцировать химиотерапию, как описано для других иммунотерапевтических средств; или (iii) иммунные механизмы, посредством которых опосредуется его противоопухолевая активность . Более того, до сих пор не проводилось клинических исследований потенциального химиопрофилактического эффекта на людях Как обсуждалось выше, оказывается, что, как и другие биологические функции LF, его противоопухолевая роль сложна (Ward et al., 2005). Несколько исследователей предположили прямое влияние LF на рост опухолевых клеток, основываясь на том факте, что как LF, так и вариант сплайсинга подавляются или отсутствуют во многих линиях раковых клеток и в экспериментальных опухолях (Campbell et al., 1992; Panella et al., 1991). ; Penco et al., 1999; Teng et al. др., 2004; Бенаисса и др., 2005 г.; Зиберт и др., 1997; Бретон и др., 2004 г.; Россиелло и др., 1984). Кроме того, Damiens et al. (1999) обнаружили, что обработка клеток карциномы молочной железы человека MDA-MB-231 с помощью чЛФ вызывала остановку роста при переходе клеточного цикла с G1 на S путем модулирования экспрессии и активности ключевых регуляторных белков G1. , в том числе CDK ингибиторов p21 и p27, которые могут быть частично опосредованы модуляцией путей Akt и MAPK. Описанные эффекты LF проявляются через p53-независимый механизм как в клетках MDA-MB-231, так и в других линиях эпителиальных клеток, таких как HBL-100, MCF-7 и HT-29. Такие же выводы были сделаны в другом исследовании с использованием головного мозга. и линии клеток шеи (Xiao et al., 2004). Исследования in vivo также предполагают, что ингибирование роста опухолевых клеток с помощью LF может быть связано со способностью этого белка индуцировать апоптоз раковых клеток путем активации сигнального пути FAS в раковых клетках (Fujita et al., 2004a, b). Fujita и коллеги (2004a) изучили влияние LF на экспрессию генов 10 молекул, связанных с апоптозом, в толстой кишке. слизистой оболочки крыс, получавших азоксиметан (АОМ), на ранних и поздних стадиях канцерогенеза толстой кишки и обнаружили, что FAS и проапоптотические члены BCL-2 участвуют в действии LF и могут способствовать подавлению развития опухоли в толстой кишке крысы. Кроме того, они изучили (Fujita et al., 2004b) влияние bLF на FAS-опосредованный апоптоз в отношении экспрессии FAS, активации каспазы-8 и каспазы-3 и фрагментации ДНК в слизистой оболочке толстой кишки крыс, получавших АОМ. и результаты подтвердили предположение, что апоптоз, вызванный повышенной экспрессией FAS, участвует в химиопрофилактике LF при канцерогенезе толстой кишки. Также было обнаружено, что LF стимулирует выработку и активацию нескольких иммунных клеток, в том числе лимфоциты и NK-клетки (Legrand et al., 2004; Horwitz et al., 1984; Shau et al., 1992), помимо повышения чувствительности клеток-мишеней к лизису NK (Damiens et al., 1998), таким образом, иммуномодуляция может иметь решающее значение для противоопухолевой роли LF. Damiens и коллеги (1998) исследовали участие LF в воспалительных концентрациях в прогрессировании рака. Они сообщили, что LF оказывает значительное влияние на цитотоксичность NK-клеток в отношении линий гемопоэтических клеток и клеток эпителия молочной железы. Путем предварительной обработки либо NK-клеток, либо клеток-мишеней LF было продемонстрировано, что эффект LF обусловлен как модуляцией цитотоксичности NK-клеток, так и чувствительностью клеток-мишеней к лизису. Кроме того, было обнаружено, что ЛФ оказывает влияние на клетки-мишени. зависит от фенотипа клеток, т.е. не изменяет восприимчивость к лизису кроветворных клеток, таких как клетки Jurkat и К-562, но значительно увеличивает восприимчивость эпителиальные клетки молочной железы и толстой кишки. В конечном итоге было продемонстрировано, что LF ингибирует пролиферацию эпителиальных клеток, блокируя прогрессирование клеточного цикла. Заметное ингибирование роста опухоли и снижение колонизации легких экспериментальными метастазами меланомы B16-F10 были обнаружены у мышей, которым вводили чЛФ внутрибрюшинно, в результате повышенной активности NK-клеток (Bezault et al., 1994). Кроме того, было показано, что защитный эффект перорального введения LF в некоторых моделях рака грызунов связан с усилением местного иммунного ответа слизистой оболочки кишечника. В связи с этим была отмечена активация и/или усиленная активация NK-клеток, CD4+ Т-лимфоцитов и CD8+ Т-лимфоцитов. наблюдается при введении LF (Wang et al., 2000; Iigo et al., 1999; Kuhara et al., 2000). Сообщалось о низкой абсорбции ЛФ из кишечника, тем не менее также наблюдалось усиление системного иммунного ответа. Некоторые авторы предположили, что механизм, вовлеченный в защитный эффект LF против развития раковых клеток, опосредован IL-18 (Reddy, 2004), поскольку было обнаружено, что LF сильно регулирует экспрессию IL-18 в кишечном эпителии (Iigo et al., 2004). ; Varadhachary et al., 2004; Kuhara et al., 2000). Наконец, было также показано, что LF ингибирует инициированный опухолью ангиогенез in vitro и in vivo, что может быть связано с антиангиогенными свойствами IL-18 (Shimamura et al., 2004 г.; Ю и др., 1997а; Цао и др. 1999 г.; Norrby, 2004), было обнаружено, что LF участвует в качестве регулятора ангиогенеза, возможно, путем блокирования эндотелиальной функции и индукции продукции IL-18.


ПРОИЗВОДСТВО ЛАКТОФЕРРИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Сообщалось о многих методах выделения ЛФ из молока (Groves, 1960; Johansson, 1969; Law and Reiter, 1977; Wakabayashi et al., 2006), но масштабировать экспериментальный метод довольно сложно. для достижения промышленного производства. Существует много проблем, связанных с производством высокочистого ЖФ, в том числе необходимость массового производства, повторное использование остаточных материалов молока после выделения ЖФ, сравнительно простой производственный процесс и высокая уровни стабильности и санитарии заводского оборудования. В настоящее время можно получить LF высокой чистоты. в лабораторных масштабах с использованием гель-фильтрационной хроматографии (Аль-Машихи и Накаи, 1987), иммобилизованных моноклональных антител (Каваками и др., 1987), хелатирующей хроматографии (Аль- Машихи и др., 1988), хроматографии гидрофобного взаимодействия, Cibacron Blue аффинная хроматография (Shimazaki and Nishio, 1991), иммуноаффинная хроматография (Noppe et al., 2006), карбоксиметил-катионообменная хроматография (Yoshida and Ye, 1991; Elagamy et al., 1996), катионообменные мембраны (Chiu and Etzel, 1997), адсорбционная мембранная хроматография (Plate et al., 2006), технология с имитацией движущегося слоя (Andersson and Mattiasson 2006), полупериодический процесс вспенивания (Saleh and Hossain, 2001) и микрофильтрация. аффинная очистка (Chen and Wang, 1991). Однако ни один из этих методов не использовался в коммерческих масштабах из-за высоких затрат на обработку (Zydney, 1998). Недавно сообщалось о подходе к промышленному выделению и очистке бычьего LF (приблизительно 20-30 тонн в год во всем мире) из сырной сыворотки и обезжиренного молока (Tamura, 2004). Концентрация ЛФ в подсырной сыворотке составляет примерно 100 мг/л, а в коровьем молоке - примерно 100-400 мг/л. Поскольку ЛФ существует в виде катионного белка в молоке и сыворотке, он легко адсорбируется на катионообменной смоле и затем элюируется растворами солей. Затем элюированный сырой ЛФ обессоливается и концентрируется с использованием ультрафильтрационных и диафильтрационных мембран, после чего подвергается пастеризация. Очищенный порошок LF с чистотой 95% или выше в конечном итоге получают сушкой вымораживанием (Tomita et al., 2002). В альтернативном процессе вместо пастеризации и сублимационной сушки используются микрофильтрация и сушка распылением соответственно. Прилагая усилия для разработки практического метода пастеризации LF, Абэ и его коллеги (1991) обнаружили, что LF устойчив к термической обработке в кислых условиях, в то время как термическая обработка при нейтральном pH вызывает денатурацию белка. Считается, что подогрев при рН выше 4 и температуре 90–100°С в течение 5–10 мин, а также метод ультрапастеризации являются подходящими и практичными методами пастеризации ЖФ. Этот процесс пастеризации был запатентован. применяется для производства широкого спектра коммерческих продуктов, содержащих ЛФ. Кроме того, LF также выделяли из молозива крупного рогатого скота с помощью ультрафильтрации, а затем очищали с помощью системы высокоскоростной катионообменной хроматографии в промышленных масштабах (Lu et al., 2007). Процессы, включающие хроматографию, имеют некоторые ограничения в промышленном масштабе, например: высокая стоимость и относительно низкая пропускная способность. Мембранная фильтрация может представлять собой интересную альтернативу хроматографии для фракционирования LF, поскольку мембранные процессы уже хорошо интегрированы в молочную промышленность. Однако с такими процессами мембранной фильтрации связаны загрязнение и низкая селективность при разделении белков. Были исследованы различные стратегии для преодоления ограничений, связанных с отделением LF с помощью мембранной фильтрации, включая изменение гидродинамических параметров (Chilukuri et al., 2001), модификацию физико -химической среды (Chaufer et al., 2000; Rabiller-Baudry et al. ., 2001; Brisson et al., 2007), использование различных типов мембран (Mehra and Donnelly, 1993; Ulber et al., 2001) и изменение свойств поверхности мембраны (Rabiller-Baudry et al., 2001). Что касается производных LF, пепсиновый гидролизат LF был получен обработкой свиным пепсином в кислых условиях (Saito et al. 1991). После завершения гидролиза пепсин инактивировали термической обработкой. Затем реакционную смесь фильтровали и концентрировали обратным осмосом. Наконец, путем пастеризации и лиофилизации был получен гидролизат LF для использования в смесях для детского питания. Кроме того, лактоферрицин можно очистить из этого гидролизата LF с помощью двухстадийной гидрофобной хроматографии (Bellamy et al., 1992). Пептид элюируют кислым буфером, элюированный раствор концентрируют обратным осмосом и, наконец, лактоферрицин производится лиофилизацией в виде порошка с чистотой более 95%. Этот процесс производства лактоферрицина также был запатентован. По результатам испытаний на безопасность токсичность очищенного LF была признана чрезвычайно низкой. По результатам однократных, 4-недельных и 13-недельных тестов на оральную токсичность было установлено, что доза ЛФ, не вызывающая побочных эффектов, составляет 2000 мг/кг/сут для крыс обоего пола (Yamauchi et al. , 2000а). Кроме того, LF не проявлял никакого мутагенного потенциала в бактериальном тесте на обратную мутацию (Yamauchi et al. 2000b). По результатам этих испытаний на безопасность и результатам клинических исследований очищенный ЛФ признан высокобезопасной пищевой добавкой. Наряду с более широким признанием биологических эффектов LF, как описано ниже, применение LF расширилось. Продаются детские смеси с добавками LF, молоко для прикорма, обезжиренное молоко, йогурт, жевательная резинка и пищевые добавки. Помимо пищевых продуктов, ЛФ также используется в косметических средствах по уходу за кожей, в специальных лечебных диетах для снятия воспалений у собак и кошек и в кормах для аквакультуры (Wakabayashi et al., 2006).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Доказательств того, что питание является ключевым экологическим фактором, влияющим на заболеваемость многими хроническими заболеваниями, очень много. Действительно, несколько соединений, полученных из пищевых продуктов, которые мы употребляем в пищу, являются одними из наиболее многообещающих химиопрофилактических средств, которые оцениваются. В этом отношении использование встречающихся в природе соединений, таких как, например, LF, выгодно, поскольку большинство из них регулярно поступают в организм в качестве пищевых компонентов и, следовательно, они безопасны. Тем не менее, одобрение нового химиопрофилактического средства требует разработки соответствующих систем анализа на животных in vivo для получения надежной информации об органотропизме и побочных эффектах. Множество интересных особенностей LF, а именно его роль в гомеостазе железа, морфогенезе органов и защита хозяина от инфекции, воспаления и рака привели к широкому спектру потенциальных применений в области медицины. Для каждой функции LF были описаны различные механизмы действия , которые, возможно, работают совместно, чтобы усилить его биологический эффект in vivo. LF обладает способностью связываться с широким спектром эпителиальных и иммунных клеток, что, вероятно, придает этому белку способность регулировать клеточные сигнальные пути и, следовательно, выполнять свои защитные функции, например, против рака. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования клеточной локализации и последующих молекулярных событий, которые следуют за взаимодействием LF с этими рецепторами. Защитный эффект ЛФ от хим. Индуцированный канцерогенез, рост опухоли и/или метастазирование были продемонстрированы во все большем количестве исследований на животных моделях, что позволяет предположить его большой потенциал терапевтического применения для профилактики и/или лечения раковых заболеваний. Тем не менее, многие доступные данные были получены из исследований, в которых использовались высокие дозы негомологичного LF неизвестной чистоты, воздействию которых ткани нашего организма никогда не подвергались, поэтому все экстраполяции требуют тщательной интерпретации результатов. Наконец, несмотря на доказательства того, что ЛФ обладает химиопрофилактической активностью, его противораковая активность в отношении прижившихся опухолей, способность потенцировать химиотерапию, как описано для других иммунотерапевтических средств, и иммунные механизмы, посредством которых опосредуется его противоопухолевое действие , до сих пор в значительной степени неизвестны.


БЛАГОДАРНОСТЬ

FCT (Fundação para a Ciência ea Tecnologia) оказал финансовую поддержку Л. Родригесу в виде гранта для постдокторских исследований SFRH/BPD/26064/2005.

ССЫЛКИ

Абэ Х., Сайто Х., Миякава Х., Тамура Ю., Шимамура С., Нагао Э. и Томита М. 1991. Термостабильность бычьего лактоферрина при кислом рН. Дж. Молочная наука. 74: 65–71.
Адамик Б., Зимецкий М., Влащик А., Березович П. и Кублер А. 1998 Влияние лактоферрина на иммунный ответ in vitro у пациентов в критическом состоянии. Арка Иммунол. тер. Эксп. (Варш). 46:169-176.
Аль-Машихи, С.А. и Накаи, С. 1987. Выделение бычьих иммуноглобулинов и лактоферрина избелков молочной сыворотки методом гель-фильтрации. Дж. Молочная наука. 70: 2486-2492.
Аль-Машихи, С.А., Ли-Чан, Э. и Накаи, С. 1988. Выделение иммуноглобулинов и лактоферрина из сырной сыворотки с помощью хелатирующей хроматографии. Дж. Молочная наука. 71: 1747-1755.
Аль-Набулси, А.А. и Холли, Р.А. 2006. Усиление противомикробного действия лактоферрина крупного рогатого скота против Eschericia coli O157:H7 путем хелатирования катионов, NaCl и температуры. Дж. Заявл. микробиол. 100: 244-255.
Ammendollia
, MG, Pietrantoni, A., Tinari, A., Valenti, P. and Superti, F. 2007. Бычий лактоферрин
ингибирует эндоцитарный путь эховируса путем взаимодействия со структурными полипептидами вируса. Противовирусный рез. 73 (3): 151-160.
Андерсен Дж.Х., Осбакк С.А., Ворланд Л.Х., Траавик Т. и Гуттеберг Т.Дж. 2001. Лактоферрин и циклический лактоферрицин ингибируют проникновение цитомегаловируса человека в фибробласты человека. Противовирусный рез. 51:141-149.
Андерссон Дж. и Маттиассон Б. 2006. Выделение лактопероксидазы и лактоферрина из концентрата сывороточного белка. J Хроматогр А 1107 (1-2): 88-95.
Бабина С.Е., Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Бунева В.Н., Невинский Г.А. 2006. Влияние нуклеотидов на олигомерное состояние лактоферрина человека. Мол. биол. (Москва) 40: 137-149.
Бейкер, EN 1994 Структура и реакционная способность трансферринов. Доп. неорг. хим. 41: 389-463. Бейкер, Э.Н. и Бейкер, Х.М. 2005 Молекулярная структура, связывающие свойства и динамика лактоферрина.
Клетка. Мол. Жизнь наук. 62:2531-2539.
Бейкер, Э.Н., Бейкер, Х.М. и Кидд, Р.Д. 2002 Лактоферрин и трансферрин: функциональные варианты общей
структурной основы. Биохим. Клеточная биол. 80:27-34.
Baumrucker, CR, Schanbacher, F., Shang, Y. и Green, MH 2006. Взаимодействие лактоферрина с
передачей сигналов ретиноидов: рост клеток и апоптоз в клетках молочной железы. Дом. Конец животных. 30 (4): 289-303.
Baveye, S., Elass, E., Mazurier, J., Spik, G. и Legrand, D. 1999 Лактоферрин: многофункциональный гликопротеин,
участвующий в модуляции воспалительного процесса. клин. хим. лаборатория Мед. 37:281-286
Беллами В., Такасе М., Ямаути К., Вакабаяши Х., Кавасе К. и Томита М. 1992 г.
Идентификация бактерицидного домена лактоферрина. Биохим. Биофиз. Акт 1121:130-136.
Бенаисса М., Пейра Дж. П., Хорнес Л., Мариллер С., Мазурье Дж. и Пирс А. 2005 г. Экспрессия и
прогностическое значение изоформ мРНК лактоферрина при раке молочной железы человека. Междунар. Дж. Рак 114: 299–306.
Bennett, RM and Davis, J. 1981. Связывание лактоферрина с клетками периферической крови человека: взаимодействие с
популяцией лимфоцитов, обогащенной B, и субпопуляцией прикрепленных мононуклеарных клеток. Дж.
Иммунол. 127:1211-1216.
Берлинер Н., Син А., Грауберт Т., Сигурдссон Ф., Зейн М., Бруно Э. и Хоффман Р. 1995 г.
Индукция гранулоцитарным колониестимулирующим фактором нормальных клеток-предшественников костного мозга человека приводит
к экспрессии генов, специфичных для нейтрофилов. Кровь 85:799-803.
Берлутти Ф., Шиппа С., Мореа С., Сарли С., Перфетто Б., Доннарумма Г. и Валенти П. 2006.
Лактоферрин подавляет провоспалительные цитокины, экспрессируемые в эпителиальных клетках кишечника
, инвазивные или неинвазивные штаммы Escherichia coli. Биохим. Клеточная биол. 84: 351-357.
Bezault, J., Bhimani, R., Wiprovnick, J. and Furmanski, P. 1994 Лактоферрин человека ингибирует рост солидных
опухолей и развитие экспериментальных метастазов у ​​мышей. Рак Рез. 54:2310-2312.
Birgens, HS, Karle, H., Hansen, NE и Ostergaard Kristensen, L. 1984 Лактоферриновые рецепторы в
нормальных и лейкемических клетках крови человека. Сканд. Дж. Гематол. 33:275-280.
Биргенс Х.С., Кристенсен Л.О., Боррегаард Н., Карле Х. и Хансен Н.Е. 1988 Опосредованный лактоферрином
перенос железа во внутриклеточный ферритин в моноцитах человека. Евро. Дж. Гематол. 41:52-57.
Боуман, Б.Х., Ян, Ф.М. и Адриан, Г.С. 1988 Трансферрин: эволюция и генетическая регуляция экспрессии
. Доп. Жене. 25:1-38.
Бретон, М., Мариллер, К., Бенаисса, М., Кайо, К., Бровейс, Э., Массон, М., Вилен, Ж.-П., Мазурье, Дж.
и Пирс, А. 2004 Выражение дельта-лактоферрин вызывает остановку клеточного цикла. Биометаллы 17:325-329.
Бриссон Г., Бриттен М. и Пулио Ю. 2007. Микрофильтрация с перекрестным потоком с электрическим усилением для
выделения лактоферрина из смесей сывороточного белка. J. Мембранные науки. 297:206-216.
Britigan, BE, Serody, JS и Cohen, MS 1994 Роль лактоферрина как противовоспалительной
молекулы. Доп. Эксп. Мед. биол. 357:143-156.
Britigan, BE, Lewis, TS, Waldschmidt, M., McCormick, ML и Krieg, AM 2001. Лактоферрин связывает
CpG-содержащие олигонуклеотиды и ингибирует их иммуностимулирующее действие на В-клетки человека. Дж.
Иммунол. 167:2921-2928.
Брок, Дж. Х. 1980 Лактоферрин в грудном молоке: его роль в абсорбции железа и защите от кишечных
инфекций у новорожденных. Арка Дис. Ребенок. 55:417-421.
Брок, JH 2002 Физиология лактоферрина. Биохим. Клеточная биол. 80:1-6.
Буллен, Дж. Дж., Роджерс, Х. Дж., Спалдинг, П. Б. и Уорд, К. Г. 2006. Естественная резистентность, железо и инфекция: a
задача для клинической медицины. Дж. Мед. микробиол. 55: 251-258.
Кэмпбелл Т., Скилтон Р.А., Кумбс Р.С., Шоуша С., Грэм М.Д. и Лукмани Ю.А. 1992 г.
Выделение клона кДНК лактоферрина и его экспрессия при раке молочной железы человека. бр. J. Cancer 65:19-26
Cao, R., Farnebo, J., Kurimoto, M. and Cao, Y. 1999. Интерлейкин-18 действует как супрессор ангиогенеза и опухоли
FASEB J. 13:2195-2202.
Кастеллино, Ф.Дж., Фиш, В.В. и Манн, К.Г. 1970 Структурные исследования бычьего лактоферрина. Дж. Биол. хим.
245:4269-4275.
Чауфер Б., Рабиллер-Бодри М., Лукас Д., Мишель Ф. и Тиммер М. 2000. Селективное извлечение лизоцима
из смеси с лактоферрином с помощью ультрафильтрации. Роль физико-хим.
окружающая среда, Лаит 80: 197–203.
Chen, JP and Wang, CH 1991. Микрофильтрационная аффинная очистка лактоферрина и иммуноглобулинов
из сырной сыворотки. Дж. Пищевая наука. 56:701-706.
Чилукури, В.В.С., Маршалл, А.Д., Манро, П.А. и Сингх, Х. 2001. Влияние додецилсульфата натрия
и скорости поперечного потока на загрязнение мембраны во время микрофильтрации
растворов лактоферрина с поперечным потоком. хим. англ. Процесс 40: 321–328.
Chiu, CK и Etzel, MR 1997. Фракционирование лактопероксидазы и лактоферрина из бычьей сыворотки
с использованием катионообменной мембраны. Дж. Пищевая наука. 62: 996-1000.
Чо Э., Смит-Уорнер С.А., Шпигельман Д., Бисон В.Л., ван ден Брандт П.А., Колдитц Г.А., Фолсом,
А.Р., Фрейзер, Г.Э., Фройденхейм, Дж.Л., Джованнуччи, Э., Голдбом, Р.А., Грэм, С., Миллер, А.Б., Пьетинен, П., Поттер, Д.Д., Рохан, Т.Е., Терри, П., Тониоло,
П. , Виртанен, М.Дж., Уиллетт, В.К., Волк,
А., Ву, К., Яун, С.С., Зеленюх-Жакотт, А. и Хантер, Д.Дж. 2004 Молочные продукты, кальций и
колоректальный рак: объединенный анализ 10 когорт исследования. Дж. Натл. Рак инст. 96:1015-1022.
Close, MJ, Howlett, AR, Roskelley, CD, Desprez, PY, Bailey, N., Rowning, B., Teng, CT,
Stampfer, MR and Yaswen, P. 1997. Экспрессия лактоферрина в эпителиальных клетках молочной железы опосредована
изменениями в форма клетки и актиновый цитоскелет. Дж. Селл. науч. 110:2861-2871.
Крауч, С.П., Слейтер, К.Дж. и Флетчер, Дж. 1992 Регуляция высвобождения цитокинов из мононуклеарных клеток железосвязывающим
белком лактоферрином. Кровь 80:235-240.
Damiens, E., El Yazidi, I., Mazurier, J., Duthille, I., Spik, G. and Boilly-Marer, Y. 1999 Лактоферрин ингибирует циклин-
зависимые киназы G1 во время остановки роста клеток карциномы молочной железы человека. Дж. Селл.
Биохим. 74:486-498.
Дэмиенс, Э., Мазурье, Дж., Эль Язиди, И., Массон, М., Дутиль, И., Спик, Г. и Бойли-Марер, Ю. 1998 г. Влияние лактоферрина человека на цитотоксичность NK-клеток в отношении
гемопоэтических и эпителиальных опухолевые
клетки. Биохим. Биофиз. Акт 1402: 277-287.
Дас, П., Тивари, Г., Рупа, П. и Гарг, Л.С. 1999 Молекулярное клонирование и анализ последовательности бубалина.
лактоферриновый промотор. ДНК посл. 10:97-99.
Das, SK, Taylor, JA, Korach, KS, Paria, BC, Dey, SK и Lubahn, DB 1997. Эстрогенные реакции
у мышей с дефицитом альфа-рецептора эстрогена обнаруживают особый сигнальный путь эстрогена. проц. Натл.
акад. науч. США 94:12786-12791.
Дэвис, К. и Милнер, Дж. 2004 Границы нутригеномики, протеомики, метаболомики и
профилактики рака. Мутат. Рез. 551:51-64.
Desai, D., Faubion, WA и Sandborn, WJ 2007. Маркеры биологической активности при воспалительном
заболевании кишечника. Алимент. Фармакол. тер. 25: 247-255.
Dhennin-Dutille, I., Masson, M., Damiens, E., Fillebeen, C., Spik, G. and Mazurier, J. 2000 Лактоферрин
повышает экспрессию антигена CD4 посредством стимуляции митоген-активируемого белка.
киназа в лимфобластной клеточной линии T Jurkat человека. Дж. Селл. Биохим. 79:583-593.
Ди Марио Ф., Арагон Г., Дал Бо Н., Кавестро Г. М., Кавалларо Л., Иори В., Компарато Г., Леандро Г.,
Пилотто А. и Франце А. 2003 Использование бычьего лактоферрина для эрадикации Helicobacter pylori.
Копать землю. Дис печени. 35: 706–710.
Элагами Э.И., Руппаннер Р., Исмаил А., Шампань С.П. и Ассаф Р. 1996. Очистка и
характеристика лактоферрина, лактопероксидазы, лизоцима и иммуноглобулинов из верблюжьего молока.
Междунар. Молочный Ж. 6: 129-145.
Эллиот Р. и Онг Т. Геномика питания, 2002 г. бр. Мед. Дж. 324:1438-1442.
Эллиотт, Р.Л., Эллиотт, М.К., Ван, Ф. и Хед, Дж.Ф. 1993 г. Рак молочной железы и роль железа.
метаболизм. Цитохимическое, культуральное и ультраструктурное исследование. Анна. Академик Нью-Йорка науч. 698:159-166.
Эллисон
, RT III. и Giehl, TJ 1991 Уничтожение грамотрицательных бактерий лактоферрином и лизоцимом. Дж.
Клин. Вкладывать деньги. 88:1080-1091.
Faulk, WP, Hsi, BL и Stevens, PJ 1980 Transferrin и рецепторы трансферрина при карциноме молочной железы
. Ланцет 2: 390-392.
Фишер Р., Деббаби Х., Дубарри М., Бояка П. и Томе Д. 2006. Регуляция физиологических и
патологических ответов Th1 и Th2 с помощью лактоферрина. Биохим. Клеточная биол. 84: 303-311.
Форозан Ф., Махламаки Э.Х., Монни О., Чен Ю., Вельдман Р., Цзян Ю., Гуден Г.К., Этьер С.П.,
Каллиониеми, А. и Каллиониеми, О.- 2000 г. Сравнительный анализ геномной гибридизации 38
клеточных линий рака молочной железы: основа для интерпретации данных микрочипа комплементарной ДНК1. Рак
рез. 60: 4519-4525.
Фридецка И., Зимецки М., Боцко Д., Космачевска А., Теодоровска Р., Чишак Л., Крузель М., Влодарска-Полинска Дж., Куличковски К.
и Корнафель Дж. 2002 Индуцированная лактоферрином активация экспрессии
дзета-цепи в Т-лимфоцитах периферической крови больных раком шейки матки. Противораковый
Рез. 22:1897-1901.
Fujita, K., Matsuda, E., Sekine, K., Iigo, M. and Tsuda H. 2004a Лактоферрин изменяет
экспрессию генов, связанных с апоптозом, в толстой кишке крыс, получавших азоксиметан. Рак Летт. 213:21-29.
Fujita, K., Matsuda, E., Sekine, K., Iigo, M. and Tsuda, H. 2004b. Лактоферрин усиливает экспрессию Fas
и апоптоз в слизистой оболочке толстой кишки крыс, получавших азоксиметан. Канцерогенез 25:1961-1966.
Fujita, K., Ohnishi, T., Sekine, K., Iigo, M. and Tsuda H. 2002 Понижающая регуляция 2-амино-3,8-
диметилимидазо[4,5-f] хиноксалина (MeIQx), индуцированная Экспрессия CYP1A2 связана с
ингибированием бычьим лактоферрином индуцированного MeIQx канцерогенеза печени и толстой кишки у крыс. Япония. Дж. Рак Рез.
93:616-625.
Фурмански П., Ли З.П., Фортуна М.Б., Свами К.В. и Дас М.Р. 1989 Множественные молекулярные формы лактоферрина
человека. Идентификация класса лактоферринов, обладающих рибонуклеазной активностью и не обладающих
железосвязывающей способностью. Дж. Эксп. Мед. 170:415-429.
Генг, К., Ли, Ю., Безо, Дж. и Фурмански, П. 1998 Индукция экспрессии лактоферрина в мышиных ЭС
клетках с помощью ретиноевой кислоты и эстрогена. Эксп. Сотовый рез. 245:214-220.
Ghio, AJ, Zhang, J. and Piantadosi, CA 1992 Генерация гидроксильного радикала крокидолитовым асбестом пропорциональна
поверхности [Fe3+]. Арка Биохим. Биофиз. 298:646-650.
Джанкотти, В. 2006. Маркеры рака молочной железы. Рак Летт. 243: 145-159.
Джансанти Ф., Росси П., Массуччи М.Т., Ботти Д., Антонини Г., Валенти П. и Сеганти Л. 2002
Противовирусная активность овотрансферрина раскрывает эволюционную стратегию защитной активности лактоферрина
. Биохим. Клеточная биол. 80:125-130.
Гилл, Х.С. и Кросс, М.Л. 2000 Противораковые свойства коровьего молока. бр. Дж. Нутр. 84:S161-S166.
Джуффре Г., Арена Ф., Скарфи Р., Симоне А., Тодаро П. и Туккари Г. 2006. Иммуноэкспрессия лактоферрина
при карциномах эндометрия: взаимосвязь с рецепторами половых стероидных гормонов (ER
и PR), пролиферация индексы (Ki-67 и AgNOR) и выживаемость. Oncology Rep. 16: 257-263.
Гудман, С.А. и Янг, Л.Г. 1981 Иммунологическая идентификация лактоферрина как общего антигена на
поверхности радиоактивного йода спермы человека и в радиоактивном йоде семенной плазме человека. Дж. Репрод.
Иммунол. 3:99-108.
Goretzki, L. and Mueller, BM 1998 Белок, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности (LRP), взаимодействует
с GTP-связывающим белком. Биохим. Дж. 336:381-386.
Grant, DJ, Shi, H. and Teng, CT 1999 Тканевое и сайт-специфическое метилирование коррелирует с экспрессией
мышиного гена лактоферрина. Дж. Мол. Эндокринол. 23:45-55.
Green, MR and Pastewka, JV 1978 Лактоферрин является маркером реакции пролактина в
эксплантатах молочной железы мышей. Эндокринология 103:151-103.
Groves, ML 1960. Выделение красного белка из молока. Варенье. хим. соц. 82: 3345-3350.
Hangoc, G., Falkenburg, JHF и Broxmeyer, HE 1991 Влияние Т-лимфоцитов и лактоферрина на
стимулирующее выживание действие ИЛ-1 и ИЛ-6 на гранулоцитарно-макрофагальные и
эритроидные клетки-предшественники костного мозга человека. Эксп. Гематол. 19:697-703.
Хекман, А. и Румке, П. 1969 Антигены семенной плазмы человека с особой ссылкой на
лактоферрин как антиген, покрывающий сперматозоиды. Плодородный. Стерильно. 20:312-323.
Хирата И., Хошимото М., Сайто О., Каязава М., Нишикава Т., Мурано М., Тошина К., Ван Ф.-Ю.
и Мацусе Р. 2007. Полезность фекального лактоферрина и гемоглобина в диагностике колоректальных
заболеваний. Мировой Ж. Гастроэнтерол. 13(10): 1569-1574.
Хорвиц Д.А., Бакке А.С., Або В. и Нишия К. Цитотоксическая активность моноцитов и NK-клеток в 1984 г.
препараты прилипших клеток человека: различающие эффекты интерферона и лактоферрина. Дж. Иммунол.
132:2370-2374.
Hu, WL, Regoeczi, E., Chindemi, PA и Bolyos, M. 1993. Лактоферрин препятствует поглощению железа
из трансферрина и асиалотрансферрина печенью крыс. Являюсь. Дж. Физиол. 264:112-117.
Hutchens, TW, Henry, JF, Yip, TT, Hachey, DL, Schanler, RJ, Motil, KJ и Garza, C. 1991.
Происхождение интактного лактоферрина и фрагментов, связывающих его ДНК, обнаруженных в моче недоношенных
детей, находящихся на грудном вскармливании. Оценка по обогащению стабильными изотопами. Педиатр. Рез. 29:243-250.
Ииго, М., Кухара, Т., Учида, Ю., Секине, К., Мур, М.А. и Цуда, Х. 1999 Ингибирующие эффекты
бычий лактоферрин при метастазах карциномы толстой кишки 26 в легкие у мышей. клин. Эксп. Метастаз 17:35-40.
Ииго М., Шимамура М., Мацуда Э., Фудзита К., Номото Х., Сатох Дж., Кодзима С., Александр Д.Б.,
Мур М.А. и Цуда Х. 2004 г. Пероральное введение крупного рогатого скота лактоферрин индуцирует каспазу-1 и
интерлейкин-18 в слизистой оболочке кишечника мыши: возможное объяснение ингибирования канцерогенеза
и метастазирования. Цитокин 25:36-44.
Икеда М., Нодзаки А., Сугияма К., Танака Т., Наганума А., Танака К., Секихара Х., Симотоно К., Сайто
М. и Като Н. 2000 г. Характеристика противовирусной активности лактоферрина в отношении
инфекции вируса гепатита С в культивируемых клетках человека. Вирус рез. 66:51-63.
Исмаил М. и Брок Дж. Х. 1993. Связывание лактоферрина и трансферрина с промоноцитарной клеточной
линией человека U937. Дж. Биол. хим. 268:21618-21625.
Иваса М., Кайто М., Икома Дж., Такео М., Имото И., Адачи Ю., Ямаути К., Коидзум Р. и Терагучи С. 2002 Лактоферрин ингибирует вирус гепатита
С. виремия у больных хроническим гепатитом С с
высокой вирусной нагрузкой и генотипом 1b ВГС. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 97: 766–767.
Iyer, S. и Lonnerdal, B. 1993 Лактоферрин, рецепторы лактоферрина и метаболизм железа. Евро. Дж. Клин. Нутр.
47:232-241.
Йохансон, Б. 1960 г. Выделение железосодержащего красного белка из грудного молока. Акта Хим. Сканд.
14:510-512.
Йоханссон, Б.Г. 1969. Выделение кристаллического лактоферрина из грудного молока. Акта Хим. Сканд. 23:683-684
Джордан, В.К. и Морроу, М. 1999 Тамоксифен, ралоксифен и профилактика рака молочной железы. Эндокр.
Откр. 20:253-278.
Kahler, S., Christophers, E. and Schroder, JM 1988 Лактоферрин плазмы отражает активацию нейтрофилов при
псориазе. бр. Дж. Дерматол. 119:289-293.
Katsuaki, T. 2006. Функциональные возможности и полезность лактоферринов (2) Клиническое применение лактоферрина для
лечения хронического гепатита С. Foods & Food Ingred J Jpn 211 (9): 748-753.
Каваками А., Хираяма К., Каваками Ф., Каваками Х., Фуджихара М. и Оцуки К. 2006.
Очистка и биохимическая характеристика белка, связывающего фактор роста фибробластов (FGF-BP),
из лактоферриновой фракции коровьего молока. Биохим. Биофиз. Акта 1760: 421-431.
Каваками Х., Досако С. и Накадзима И. 1993 Влияние лактоферрина на растворимость железа в нейтральных
условиях. Биохимия 57:1376-1377.
Kawakami, H., Shinmoto, H., Dosako, S. и Sogo, Y. 1987. Одностадийное выделение лактоферрина с использованием
иммобилизованных моноклональных антител. Дж. Молочная наука. 70: 752-759.
Ханна-Гупта А., Зибелло Т., Симкевич С., Розмарин А.Г. и Берлинер Н. 2000 Sp1 и C/EBP необходимы
для активации промотора гена лактоферрина во время миелоидной дифференцировки. Кровь 95:3734-3741
Ким, К.В., Сон, К.-Н., Чой, С.-Ю. и Kim, J. 2006. Лактоферрин человека повышает экспрессию
KDR/Flk-1 и стимулирует опосредованную VEGF-A пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток. ФЭБС
лат. 580: 4332–4336.
Ким С.Дж., Ю. Д.Ю., Пак К.В., Чон С., Ким С.В. и Ли К.К. 1998 Структура гена
лактоферрина человека и его хромосомная локализация. Мол. Ячейки 8: 663–668.
Клинтворт, Г.К., Соммер, Дж.Р., Обриан, Г., Хан, Л., Ахмед, М.Н., Кумсие, М.Б., Лин, П.Ю., Басти, С., Редди, М.К., Канай, А., Хотта, Ю., Шугар, Дж.,
Кумараманикавел , Г., Мунье, Ф., Шордерет,
Д.Ф., Матри, Л.Е., Ивата, Ф., Кайзер-Купфер, М., Нагата, М., Накаясу, К., Хейтманчик, Дж.Ф. и
Teng, CT 1997 Семейный субэпителиальный амилоидоз роговицы (гелеобразная каплевидная
дистрофия роговицы): исключение связи с геном лактоферрина. Мол. Вис. 38:31-38.
Кониши М., Иваса М., Ямаути К., Сугимото Р., Фудзита Н., Кобаяши Ю., Ватанабэ С., Терагучи С., Адачи Ю.
и Кайто М. 2006 г. , Лактоферрин ингибирует перекисное окисление липидов у пациентов с хроническим
гепатитом С. Hepatology Res. 36 (1): 27-32.
Kruzel, ML, Bacsi, A., Choudhury, B., Sur, S. и Boldogh, I. 2006. Лактоферрин уменьшает
вызванное антигеном пыльцы аллергическое воспаление дыхательных путей в модели астмы у мышей. Immunology 119:159-166.
Kuhara
, T., Iigo, M., Itoh, T., Ushida, Y., Sekine, K., Terada, N., Okamura, H. and Tsuda, H. 2000 Orally
Вводимый лактоферрин оказывает антиметастатическое действие и усиливает продукцию ИЛ-18 в
эпителии кишечника. Нутр. Рак 38:192-199.
Кухара Т., Ямаути К., Тамура Ю. и Окамура Х. 2006. Пероральное введение лактоферрина
повышает активность NK-клеток у мышей за счет увеличения продукции IL-18 и IFN I типа в тонком
кишечнике. J. Интерферон Цитокин Res. 26 (7): 489-499.
Кувата Х., Ямаути К., Терагучи С., Усида Ю., Симокава Ю., Тойда Т. и Хаясава Х. 2001
Функциональные фрагменты лактоферрина, поступающего внутрь, устойчивы к протеолитическому расщеплению в
желудочно-кишечном тракте. взрослые крысы. Дж. Нутр. 131:2121-2127.
Кувата, Х., Йип, Т.Т., Томита, М. и Хатченс, Т.В. 1998a Прямые доказательства генерации у человека
желудка антимикробного пептидного домена (лактоферрицина) из проглоченного лактоферрина. Биохим.
Биофиз. Акт 1429:129-141.
Kuwata, H., Yip, TT, Yamauchi, K., Teraguchi, S., Hayasawa, H., Tomita, M. and Hutchens, TW
1998b. Выживаемость проглоченного лактоферрина в желудочно-кишечном тракте взрослых мышей. Биохим. Дж.
334:321-323.
Lampreave, F., Pineiro, A., Brock, JH, Castillo, H., Sanchez, L. and Calvo, M. 1990 Взаимодействие бычьего
лактоферрина с другими белками молочной сыворотки. Междунар. Дж. Биол. макромол. 12:2-5.
Ларкинс, Н. 2005. Потенциальные последствия лактоферрина в качестве терапевтического средства. Являюсь. Дж. Вет. Рез. 66: 739-742.
Law
, BA and Reiter, B. 1977. Выделение и бактериостатические свойства лактоферрина из коровьего молока.
сыворотка. Дж. Молочная Рез. 44:595-561.
Lee, HY, Park, JH, Seok, SH, Back, MW, Kim, DJ, Lee, BH, Kang, PD, Kim, YS and Park, JH 2005. Потенциальные антимикробные эффекты человеческого лактоферрина против оральной инфекции Listeria
monocytogenes
в мыши. Дж. Мед. микробиол. 54: 1049-1054.
Легран Д., Эласс Э., Карпентье М. и Мазурье Дж. 2005. Лактоферрин: модулятор иммунных и
воспалительных реакций. Ячейка Мол. Жизнь наук. 62: 2549-2559.
Легран, Д., Эласс, Э., Пирс, А. и Мазурье, Дж. 2004 Лактоферрин и защита хозяина: обзор его
иммуномодулирующих и противовоспалительных свойств. Биометаллы 17:225-229.
Leway, PF и Viljoen, M. 1995 Лактоферрин: общий обзор. Гематология 80:252-267.
Liehr, JG и Jones, JS 2001 Роль железа в эстроген-индуцированном раке. Курс. Мед. хим. 8:839-849.
Лонги Г., Пьетропаоло В., Мишителли М., Лонги К., Конте М.П., ​​Маркетти М., Тинари А., Валенти П., Дегенер А.М., Сеганти Л. и Суперти
, F. 2006. Лактоферрин ингибирует ранние стадии полиомавирусной инфекции BK человека
. Противовирусный рез. 72 (2): 145-152.
Лённердал, Б. 2003. Лактоферрин. В книге «Продвинутая молочная химия», Том I: Белки. ред. PF Fox и PLH
McSweeney. Kluwer Academic/Plenum Publishers, Норвелл, Массачусетс, стр. 449–466.
Lönnerdal, B. и Iyer, S. 1995 Лактоферрин: молекулярная структура и биологическая функция. Анну. Преподобный Нутр.
15:93-110.
Lu, RR, Xu, SY, Wang, Z. and Yang, RJ 2007. Выделение лактоферрина из коровьего молозива ультрафильтрацией в
сочетании с сильной катионообменной хроматографией в промышленных масштабах. J.
Мембранные науки. 297:152-161.
Лунд, Л.Г. и Ауст, А.Е. 1990 Мобилизация железа из асбеста хелаторами и аскорбиновой кислотой. Арка
Биохим. Биофиз. 278:61-64.
Machnicki, M., Zimecki, M. и Zagulski, T. 1993 Лактоферрин регулирует высвобождение
фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 6 in vivo. Междунар. Дж. Эксп. Патол. 74:433-439.
Махер Р.Дж., Као Д., Боксер Л.А. и Петти Х.Р. 1993. Одновременная кальцийзависимая доставка нейтрофильного
лактоферрина и активных метаболитов кислорода к мишеням эритроцитов: данные, подтверждающие
гранулозависимый запуск отложения супероксида. Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol. 156:226-234.
Манн, Д.М., Ромм, Э. и Миглиорини, М. 1994. Определение участка связывания гликозаминогликанов в белке
лактоферрина воспалительной реакции человека. Дж. Биол. хим. 269: 2366-23667.
Масуда С., Ванибути Х., Секине К., Яно Ю., Отани С., Кишимото Т., Цуда Х. и Фукусима С.
2000 Химиопрофилактическое действие бычьего лактоферрина на N-бутил-N-(4-гидроксибутил )
индуцированный нитрозамином канцерогенез мочевого пузыря крыс. Япония. Дж. Рак Рез. 91:582-588.
Мацуда Ю., Саоо К., Хосокава К., Ямакава К., Йокохира М., Зенг Ю., Такеучи Х. и Имаида К. 2006. Химиопрофилактические эффекты
диетического бычьего лактоферрина после начала лечения на 4-
(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон-индуцированный онкогенез легких у самок мышей A/J.
Рак Летт. 246: 41-46.
Мацуэ М., Томита С., Ньюи С., Матаюма Дж. и Киосава И. 1994 Подавляющее действие лактоферрина
на зависимое от блеомицина повреждение ДНК ионами железа и аскорбатом. Бионауч. Биотехнолог. Биохим.
58:67-71.
McIntosh, GH 1993 Рак толстой кишки: диетические изменения, необходимые для сбалансированной защитной диеты. Пред.
Мед. 22:767-774.
МакКаун, С.Т., Ланди, Ф.Т., Нельсон, Дж., Локхарт, Д., Ирвин, Ч.Р., Коуэн, К.Г., Марли, Дж.Дж. 2006.
цитотоксические эффекты нейтрофильного пептида-1 человека (HNP1) и лактоферрина на плоскоклеточный
рак полости рта (OSCC) in vitro. Оральная онкология 42 (7): 685-690.
Мехра Р.К. и Доннелли В.Дж. 1993. Фракционирование компонентов сывороточного белка через
гидрофильную целлюлозную мембрану с большими порами. Дж. Молочная Рез. 60: 89–97.
Мец-Бутиг, М.-Х., Джоллес, Дж., Мазурье, Дж., Шентген, Ф., Легран, Д., Спик, Г., Монтрей, Дж. и Джоллес, П. 1984. Лактотрансферрин человека: аминокислота
. последовательность и структурные сравнения с другими
трансферринами. Евро. Дж. Биохим. 145:659-676.
Микогами, Т., Марианна, Т. и Спик, Г. 1995 Влияние истощения внутриклеточного железа пиколиновой кислотой на
экспрессия рецептора лактоферрина в субклоне карциномы толстой кишки человека HT29-18-C1. Биохим.
Дж. 308:391-397.
Мин, С. и Крохта, Дж. 2005 Ингибирование Penicillium commune с помощью пленок пищевого сывороточного белка,
включающих системы лактоферрина, гидролизата лактоферрина и лактопероксидазы. Дж. Пищевая наука. 70:87-94.
Mistry, N., Drobni, P., Naslund, J., Sunkari, VG, Jensen, H. and Evander, M. 2007. Противопапилломавирусная активность
человеческого и бычьего лактоферрицина. Противовирусный рез. 75: 258-265.
Миямото К., Фукутоми Т., Акаши-Танака С., Хасегава Т., Асахара Т., Сугимура Т. и Ушиджима Т. 2005. Идентификация
20 генов, аберрантно метилированных при раке молочной железы человека. Междунар. Дж. Рак 116:
407-414.
Миядзава, К., Мантел, К., Лу, Л., Моррисон, Д.К. и Броксмейер, Х.Е. 1991
Взаимодействие лактоферрина с липополисахаридом. Влияние на связывание лактоферрина с дифференцированными моноцитами/макрофагами
клетками HL-60. Дж. Иммунол 146:723-729.
Мохан К.В., Деварадж Х., Пратиба Д., Хара Ю. и Нагини С. 2006a. Антипролиферативный и
индуцирующий апоптоз эффект комбинации лактоферрина и полифенолов черного чая на
канцерогенез буккального мешочка хомяка. Биохим. Биофиз. Акта 1760 (10): 1536-1544.
Мохан К.В., Кумарагурупаран Р., Пратиба Д. и Нагини С. 2006b. Модуляция
ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, и окислительно-восстановительный статус во время химиопрофилактики буккального канцерогенеза у хомяков
бычьим лактоферрином. Питание 22: 940-946.
Montreuil, J., Tonnelat, J. и Mullet, S. 1960 Получение и свойства лактотрансферрина грудного
молока. Биохим. Биофиз. Акт 45:413-421.
Мур, С.А., Андерсон, Б.Ф., Грум, Ч.Р., Харидас, М. и Бейкер, Э.Н. 1997 Трехмерная
структура двужелезистого бычьего лактоферрина с разрешением 2-8 A. Дж. Мол. биол. 274:222-236.
Найду, А. 2002 г. Активированный лактоферрин – новый подход к безопасности мяса. Пищевая Технол. 56:40-45.
Немет, К. и Симоновиц, И. 1985 Биологическая роль лактоферрина. Гематология 18:3-12.
Ноппе В., Плиева Ф.М., Галаев И.Ю., Ванхурельбеке К., Маттиассон Б. и Декмин Х. 2006.
Очистка лактоферрина из обезжиренного молока. J Хроматогр А 1101 (1-2): 79-85.
Norrby, K. 2004. Аполактоферрин человека усиливает ангиогенез, опосредованный
фактором роста эндотелия сосудов A in vivo. Дж. Васк. Рез. 41:293-304.
Norrby, K., Mattsby-Baltzer, I., Innocenti, M. and Tuneberg, S. 2001 Перорально вводимый бычий
лактоферрин систематически ингибирует VEGF165-опосредованный ангиогенез у крыс. Междунар. J. Cancer 91:236-240
Nuijens, JH, van Berkel, PH и Schanbacher, FL 1996 Структура и биологическое действие лактоферрина.
J. Молочная железа Biol. Неоплазия 1:285-295.
Окада, С., Танака, К., Сато, Т., Уэно, Х., Сайто, С., Окусака, Т., Сато, К. Ямамото, С. и Какизоэ, Т. 2002 Испытание лактоферрина доза-
реакция у больных хроническим гепатитом С. Jpn. Дж. Рак Рез.
93:1063-1069.
Olofsson, T., Olsson, I. and Venge, P. 1977 Миелопероксидаза и лактоферрин нейтрофилов крови и
плазмы при хроническом гранулоцитарном лейкозе. Сканд. Дж. Гематол. 18:113-120.
Олссон, И., Ланц, М., Перссон, А.М. и Арнльотс, К. 1988 Биосинтез и процессинг лактоферрина в
клетках костного мозга, сравнение с процессингом миелопероксидазой. Кровь 71:441-447.
Пан, Ю., Ли, А., Ван, Дж., Ковентри, М.Дж., Михальски, В.П., Шил, Б. и Рогински, Х. 2006. Противовирусное
свойства молочных белков и их производных. Междунар. Молочный Ж. 16: 1252-1261.
Пан Ю., Роуни М., Го П. и Хобман П. 2007. Биологические свойства лактоферрина: обзор.
Ауст. Дж. Молочная Техн. 62 (1): 31-42.
Panella TJ, Liu YH, Huang AT и Teng CT 1991 Полиморфизм и измененное метилирование гена
лактоферрина в нормальных лейкоцитах, лейкемических клетках и раке молочной железы. Рак Рез. 51:3037-3043.
Penco, S., Caligo, MA, Cipollini, G., Bevilacqua, G. и Garre C. 1999 Экспрессия лактоферрина при
раке молочной железы человека. Биохимия рака. Биофиз. 17:163-178.
Pentecost, BT и Teng, CT 1987 Лактотрансферрин является основным индуцируемым эстрогеном белком
секрета матки мыши. Дж. Биол. хим. 262:10134-10139.
Перу, К.М., Джеффри, С.С., ван де Рейн, М., Рис, К.А., Эйзен, М.Б., Росс, Д.Т., Пергаменщиков, А., Уильямс, К.Ф., Чжу, С.Х., Ли, Дж.К., Лашкари, Д.,
Шалон , Д., Браун, П.О. и Ботштейн, Д. 1999
Характерные модели экспрессии генов в эпителиальных клетках молочной железы человека и рак молочной железы. проц.
Натл. акад. науч. США 96:9212-9217.
Петерсон, Н.А., Андерсон, Б.Ф., Джеймсон, Г.Б., Твиди, Дж.В. и Бейкер, Е.Н. 2000 Кристаллическая структура
и свойства связывания железа мутанта R210K N-доли лактоферрина человека: влияние на
высвобождение железа из трансферринов. Биохимия 39: 6625–6633.
Петрикоин Э. и Лиотта Л. 2003 г. Клинические применения протеомики. Дж. Нутр. 133:2476-2484.
Пирс, А., Колавизза, Д., Бенаисса, М., Маес, П., Тартар, А., Монтрей, Дж. и Спик, Г. 1991 Молекулярное клонирование и анализ последовательности
бычьего лактотрансферрина. Евро. Дж. Биохим. 196:177-184.
Плейт К., Бейтель С., Бухгольц Х., Деммер В., Фишер-Фрухгольц С., Рейф О., Ульбер Р. и Шепер Т. 2006. Выделение
бычьего лактоферрина, лактопероксидазы и ферментативно полученный лактоферрицин
из протеолитического расщепления бычьего лактоферрина с использованием адсорбционной мембранной хроматографии. Ж.
Хроматогр. А 1117:81-86.
Qiu, J., Hendrixson, DR, Baker, EN, Murphy, TF, St Geme, JW, III и Plaut, AG 1998 Лактоферрин грудного молока инактивирует
два предполагаемых фактора колонизации, экспрессируемых Haemophilus influenzae.
проц. Натл. акад. науч. США 95:12641-12646.
Querinjean, P., Masson, PL и Heremans, JF 1971 Молекулярная масса, одноцепочечная структура и
аминокислотный состав человеческого лактоферрина. Евро. Дж. Биохим. 20:420-425.
Rabiller-Baudry, M., Chaufer, B., Lucas, D. и Michel, F. 2001. Ультрафильтрация смешанных белковых
растворов лизоцима и лактоферрина: влияние модифицированных неорганических мембран и ионной силы на
селективность. Дж. Член. науч. 184: 137–148.
Редди, П. 2004 Интерлейкин-18: последние достижения. Курс. мнение Гематол. 11:405-410.
Робертс А.К., Чиеричи Р., Саватцки Г., Хилл М.Дж., Вольпато С. и Виги В. 1992 г. Дополнение адаптированной
смеси бычьим лактоферрином: 1. Влияние на фекальную флору младенцев. Акта Педиатр.
81:119–124.
Rochard, E., Legrand, D., Mazurier, J., Montreuil, J. and Spik, G. 1989 N-концевой домен I лактоферрина человека специфически связывается с филогемагглютинин-стимулируемым рецептором лимфоцитов
периферической крови человека .
ФЭБС лат. 255:201-207.
Россиелло Р., Каррьеро М.В. и Джордано Г.Г. 1984. Распределение ферритина, трансферрина и
лактоферрина в ткани карциномы рака молочной железы. Дж. Клин Патол. 37: 51-55
Saito, H., Miyakawa, H., Tamura, Y., Shimamura, S. и Tomita, M. 1991. Мощная бактерицидная активность гидролизата
бычьего лактоферрина, полученного путем тепловой обработки при кислом pH. Дж. Молочная наука. 74: 3724–3730.
Sakai, T., Banno, Y., Kato, Y., Nozawa, Y. and Kawaguchi, M. 2006. Переваренный пепсином бычий лактоферрин.
индуцирует апоптозную гибель клеток с активацией JNK/SAPK в клетках рака полости рта. Дж. Фармакол. науч. 98:
41-48.
Салех, З.С. и Хоссейн, М.М. 2001. Исследование разделения белков из многокомпонентных
смесей полупериодическим процессом вспенивания. хим. англ. Процесс 40:371-378.
Санчес, Л., Кальво, М. и Брок, Дж. Х. 1992 Биологическая роль лактоферрина. Арка Дис. Ребенок. 67:657-661.
Сантагати, М.Г., Ла Терра Мулле, С., Амико, К., Пистоне, М., Рушано, Д. и Энеа, В. 2005. Экспрессия лактоферрина
бычьим глазным поверхностным эпителием: модель первичной клеточной культуры для изучения
промотора гена лактоферрина активность. Офтальмологические Рез. 37: 270-278.
Секине К., Ушида Ю., Кухара Т., Ииго М., Баба-Торияма Х., Мур М.А., Муракоши М., Сатоми Ю., Нишино Х., Какизоэ
Т. .и Tsuda, H. 1997b Подавление инициации и ранней стадии развития
очагов аберрантных крипт и усиление естественной киллерной активности у самцов крыс, которым вводили бычий лактоферрин
одновременно с азоксиметаном. Рак Летт. 121:211-216.
Секин К., Ватанабэ Э., Накамура Дж., Такасука Н., Ким Д.Дж., Асамото М., Владимир К., Баба-Торияма Х., Охта Т., Мур М.А.
, Масуда, М., Сугимото, Х., Нишино, Х., Какизоэ, Т. и
Цуда, Х. 1997a Ингибирование инициированной азоксиметаном опухоли толстой кишки путем
введения бычьего лактоферрина крысам F344. Япония. Дж. Рак Рез. 88:523-526.
Селби, Дж.В. и Фридман, Г.Д. 1988 Эпидемиологические доказательства связи между запасами железа в организме
и риском развития рака. Междунар. Дж. Рак 41:677-682.
Сенкович О., Кук В.Дж., Мирза С., Холлингсхед С.К., Протасевич И.И., Бриллес Д.Е. и Чаттопадхай
Д.
защитный механизм. Дж. Мол. биол. 370 (4): 701-713.
Шах, Н.П. 2000 Эффекты биоактивных веществ, полученных из молока: обзор. бр. Дж. Нутр. 84:С3-С10.
Шан, Л., Хе, М., Ю, М. и Цю, К. 2002 г. Профилирование кДНК-микрочипов карцином молочной железы крыс,
индуцированных 2-амино-1-метил-6-фенилимидазо[4,5-b]пиридином и 7,12-диметилбенз[а]антрацен.
Канцерогенез 23:1561-1568.
Шау, Х., Ким, А. и Голуб, С.Х. 1992 Модуляция цитотоксичности естественных киллеров и лимфокин-активированных киллеров
лактоферрином. Дж. Лейкок. биол. 51:343–349.
Shigeta, H., Newbold, RR, McLachlan, JA и Teng, C. 1996 Эстрогенный эффект на экспрессию рецептора
эстрогена, COUPTF и мРНК лактоферрина в развивающихся тканях мыши. Мол. Воспр. Дев.
45:21-30.
Шимамура М., Ямамото Ю., Ашино Х., Ойкава Т., Хазато Т., Цуда Х. и Ииго М. 2004 Говяжий
лактоферрин ингибирует индуцированный опухолью ангиогенез. Междунар. Дж. Рак 111:111-116.
Симадзаки, К. 2000. Лактоферрин: чудесный белок в молоке? Науки о животных. Дж. 71: 329-347.
Симадзаки, К.-И. And Nishio, N. 1991. Взаимодействующие свойства бычьего лактоферрина с иммобилизованным
цибакрон синий f3ga в колоночной хроматографии. Дж. Молочная наука. 74: 404-408.
Сицилиано, Р., Рега, Б., Маркетти, М., Сеганти, Л., Антонини, Г. и Валенти, П. 1999
Фрагменты пептидных фрагментов бычьего лактоферрина, участвующие в ингибировании вируса простого герпеса типа 1. Биохим. Биофиз.
Рез. коммун. 264:19-23.
Siebert, PD and Huang, BC 1997 Идентификация альтернативной формы мРНК лактоферрина человека, которая
по-разному экспрессируется в нормальных тканях и опухолевых клеточных линиях. проц. Натл. акад. науч.
США 94:2198-2203.
Slater, K. and Fletcher, J. 1987 Лактоферрин, полученный из нейтрофилов, ингибирует смешанную
реакцию лимфоцитов. Кровь 69:1328-1333.
Спик, Г., Коддевиль, Б., Мазурье, Дж., Борн, Ю., Камбийо, К. и Монтрей, Дж. 1994 Первичная и
трехмерная структура лактотрансферриновых (лактоферриновых) гликанов. Доп. Эксп. Мед. биол. 357:21-32.
Steijns, J. and van Hooijdonk, A. 2000 Возникновение, структура, биохимические свойства, технологические
характеристики лактоферрина. бр. Дж. Нутр. 84:С11-С17.
Стивенс, Р.Г., Джонс, Д.Ю., Микоцци, М.С. и Тейлор, П.Р., 1988 г. Запасы железа в организме и риск развития рака.
Н. англ. Дж. Мед. 319:1047-1052.
Suzuki, Y. и Lonnerdal, B. 2002 Характеристика рецепторов млекопитающих для лактоферрина. Биохим.
Клеточная биол. 80:75-80.
Тамура, Ю. 2004. Производство и применение бычьего лактоферрина. Бюллетень.IDF. 389:64-68.
Танака, К., Икеда, М., Нодзаки, А., Като, Н., Цуда, Х., Сайто, С. и Секихара, Х. 1999 г. Лактоферрин
ингибирует виремию вируса гепатита С у пациентов с хроническим гепатитом С: пилотный проект. изучать. Япония. Дж. Рак
Рез. 90:367–371.
Танака Т., Кавабата К., Коно Х., Хондзё С., Мураками М., Ота Т. и Цуда Х. 2000
Химиопрофилактическое действие бычьего лактоферрина на язык, индуцированный 4-нитрохинолин-1-оксидом
канцерогенез у самцов крыс F344. Япония. Дж. Рак Рез. 91:25-33.
Teng, C. 2002 Экспрессия и регуляция гена лактоферрина: обзор. Биохим. Клеточная биол. 80:7-16.
Teng, C., Gladwell, W., Raphiou, I. and Liu, E. 2004 Метилирование и экспрессия гена лактоферрина
в тканях человека и раковых клетках. Биометаллы 17:317-323.
Teng, CT 2006. Факторы, регулирующие экспрессию гена лактоферрина. Биохим. Клеточная биол. 84: 263-267.
Teng, CT, Gladwell, W., Raphiou, I. and Liu, E. 2004. Метилирование и экспрессия гена лактоферрина
в тканях человека и раковых клетках. Биометаллы 17: 317-323.
Teng, CT, Pentecost, BT, Chen, YH, Newbold, RR, Eddy, EM и McLachlan, JA 1989
Экспрессия гена лактотрансферрина в матке и молочной железе мыши. Эндокринология 124:992-999
Teng, CT, Pentecost, BT, Marshall, A., Solomon, A., Bowman, BH, Lalley, PA и Naylor, SL 1987 Присвоение
гена лактотрансферрина хромосоме 3 человека и хромосоме 9 мыши
. Somat. Ячейка Мол. Жене. 13:689-693.
Teng, CT, Walker, MP, Bhattacharyya, SN, Klapper, DG, DiAugustine, RP and McLachlan, JA
1986 Очистка и свойства стимулируемого эстрогеном гликопротеина матки мыши (около 70
кДа). Биохим. Дж. 240:413-422.
Терагучи С., Вакабаяси Х., Кувата Х., Ямаути К. и Тамура Ю. 2004 г. Защита от
инфекций пероральным лактоферрином: оценка на животных моделях. Биометаллы 17:231-234.
Терагучи С., Вакабаяши Х., Кувата Х., Ямаути К. и Тамура Ю. 2004 Защита от
инфекции пероральным лактоферрином: оценка на животных моделях. Биометаллы 17:231-234.
Томита М., Вакабаяши Х., Ямаути К., Терагучи С. и Хаясава Х. 2002 г. Бычий лактоферрин
и лактоферрицин, полученные из молока: производство и применение. Биохим. Клеточная биол. 80:109-112.
Томита М., Вакабаяси К., Ямаути К., Терагучи С. и Хаясава Х. 2002. Бычий лактоферрин
и лактоферрицин, полученные из молока: производство и применение. Биохим. Клеточная биол. 80:109-112.
Troost, FJ, Steijns, J., Saris, WHM and Brummer, RJM 2001 Желудочное пищеварение бычьего лактоферрина
in vivo у взрослых. Дж. Нутр. 131:2101-2104.
Трамплер, У., Штрауб, П.В. и Розенмунд, А. 1989 Антибактериальная профилактика лактоферрином в
больных с нейтропенией. Евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис. 8:310–313.
Цуда, Х., Секин, К., Фуджита, К. и Ииго М. 2002 Профилактика рака бычьим лактоферрином и
лежащие в его основе механизмы – обзор экспериментальных и клинических исследований. Биохим. Клеточная биол. 80:131-
136.
Цуда, Х., Секин, К., Ушида, Ю., Кухара, Т., Такасука, Н., Ииго, М., Хан, Б.С. и Мур, М.А. 2000 Молоко и молочные продукты
при раке профилактика: сосредоточиться на бычьем лактоферрине. Мутат. Рез. 462:227-233.
Ульбер Р., Плате К., Вайс Т., Деммер В., Бухгольц Х. и Шепер Т. 2001. Последующая переработка
бычьего лактоферрина из сладкой сыворотки. Акта Биотехнолог. 21: 27–34.
Ушида Ю., Секине К., Кухара Т., Такасука Н., Ииго М. и Цуда Х. 1998 г. Ингибирующие эффекты
бычий лактоферрин на полипоз кишечника у мышей ApcMin. Рак Летт. 134:141-1
Усида Ю., Секине К., Кухара Т., Такасука Н., Ииго М., Маэда М. и Цуда Х. 1999 Возможные химиопрофилактические эффекты
бычьего лактоферрина на канцерогенез пищевода и легких у крыс. Япония.
Дж. Рак Рез. 90:262-267.
Валенти П., Марчетти М., Суперти Ф., Амендолия М.Г., Пудду П., Гессани С., Борги Ф., Беларделли Ф., Антонини Г. и Сеганти Л. 1998 Противовирусные
препараты активность лактоферрина. Доп. Эксп. Мед. биол. 443:199-203.
Van Berkel, PHC, Geerts, MEJ, van Heen, HA, Mericskay, M., de Boer, HA, and Nuijens, JH 1997 N-концевой
участок Arg2, Arg3, Arg4 и Arg5 человеческого лактоферрина необходим для связывания с
гепарин, бактериальный липополисахарид, человеческий лизоцим и ДНК. Биохимия J. 328:145-151.
Ван Сник, Дж.Л. и Массон, П.Л. 1976. Связывание лактоферрина человека с перитонеальными клетками мыши. Дж.
Эксп. Мед. 144:1568-1580.
Ван Сник, Дж. Л., Массон, П. Л. и Хереманс, Дж. Ф. 1974. Участие лактоферрина в гипосидеремии
острого воспаления. Дж. Эксп. Мед. 140:1068-1084.
Варадачари, А., Вольф, Дж. С., Петрак, К., О'Мэлли, Б. В. мл., Спадаро, М., Курсио, К., Форни, Г. и
Перикл, Ф. 2004 Пероральный лактоферрин ингибирует рост привитых опухолей и потенцирует обычную
химиотерапию. Междунар. Дж. Рак 111:398-403.
Вакабаяши, Х., Кувата, Х., Ямаути, К., Терагучи, С. и Тамура, Ю. 2004 г. Передача не поддается обнаружению.
пищевого лактоферрина или его функциональных фрагментов в портальную кровь здоровых взрослых крыс. Бионауч.
Биотехнолог. Биохим. 68:853-860.
Wakabayashi, H., Yamauchi, K. и Takase, M. 2006. Исследования, технология и применение лактоферрина.
Междунар. Молочный J. 16:1241-1251.
Wang, WP, Iigo, M., Sato, J., Sekine, K., Adachi, I. и Tsuda H. 2000 Активация иммунитета слизистой оболочки кишечника
у мышей с опухолями с помощью лактоферрина. Япония. Дж. Рак Рез. 91:1022-1027.
Ward, PP, Paz, E. and Conneely, OM 2005 Многофункциональные роли лактоферрина: критический обзор.
Клетка. Мол. Жизнь наук. 62:2540-2548.
Уорд, П.П., Урибе-Луна, С. и Конни, О. 2002 Лактоферрин и защита хозяина. Биохим. Клеточная биол.
80:95-102.
Weinberg, ED 1984 Удерживание железа: защита от инфекции и неоплазии. Физиол. Rev. 64:65-102
.
Weinberg, ED 1992 Роль железа в новообразованиях. Пропаганда, профилактика и терапия. биол. Трейс Элем.
Рез. 34:123-140.
Weinberg, ED 1996 Роль железа в развитии рака. Евро. J. Рак Prev. 5:19-36.
Weinberg, ED 2007. Антибиотические свойства и применение лактоферрина. Курс. фарм. Дизайн 13 (8):
801-811.
Weinstein, RE, Bond, BH и Silberberg, BK 1982 Концентрация ферритина в тканях при карциноме молочной железы
. Рак 50:2406-2409.
Wichmann, L., Vaalasti, A., Vaalasti, T. и Tuohimaa, P. 1989 Локализация лактоферрина в мужских
половых путях. Междунар. Дж. Андрол. 12:179-186.
Xiao, Y., Monitto, CL, Minhas, KM и Sidransky D. 2004 Лактоферрин подавляет циклинзависимые
киназы G1 во время остановки роста клеток рака головы и шеи. клин. Рак Рез. 10:8683-
8686.
Ямаути К., Хирума М., Ямазаки Н., Вакабаяси Х., Кувата Х., Терагучи С., Хаясава Х., Суегара
Н. и Ямгути Х. 2000c Пероральное введение бычьего лактоферрина для лечения опоясывающего лишая.
педис. Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Микозы 43:197-202.
Ямаути К., Тоида Т., Каваи А., Нисимура С., Терагучи С. и Хаясава Х. 2000b.
Мутагенность бычьего лактоферрина в тесте на обратную мутацию. Дж. Токсикол. науч. 25: 63–66.
Ямаути К., Тоида Т., Нисимура С., Нагано Э., Кусуока О. Терагучи С., Хаясава Х., Шимамура
С. и Томита М. 2000a. 13-недельное исследование токсичности бычьего
лактоферрина при пероральном многократном введении на крысах. Пищевая хим. Токсикол. 38: 503–512.
Ямаути, К., Томита, М., Гиль, Т.Дж. и Эллисон, Р.Т. 1993 Антибактериальная активность лактоферрина и фрагмента
пептида лактоферрина, полученного из пепсина. Заразить. Иммун. 61:719-728.
Ямаути К., Вакабаяси Х., Шин К. и Такасе М. 2006
. Биохим. Клеточная биол. 84: 291-2
Yi, M., Kaneko, S., Yu, DY и Murakami, S. 1997 Белки оболочки вируса гепатита С связывают лактоферрин.
Дж. Вирол. 71:5997–6002.
Yoo, YC, Watanabe, R., Koike, Y., Mitobe, M., Shimazaki, K., Watanabe, S. and Azuma, I. 1997b Апоптоз
в лейкемических клетках человека, индуцированный лактоферрицином, пептидом, полученным из белка коровьего молока. :
участие активных форм кислорода. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 237:624-628.
Yoo, YC, Watanabe, S., Watanabe, R., Hata, K., Shimazaki, K. and Azuma I. 1997a Бычий лактоферрин.
и лактоферрицин, пептид, полученный из бычьего лактоферрина, ингибирует метастазирование опухоли у мышей. Япония. Дж.
Рак Рез. 88:184-190.
Yoshida, S. и Ye, X. 1991. Выделение лактопероксидазы и лактоферринов из коровьей молочной кислой сыворотки с помощью
карбоксиметил-катионообменной хроматографии. Дж. Молочная наука. 74: 1439-1444.
Yu, RH и Schryvers, AB 1993 Области, расположенные как в N-доле, так и в C-доле человеческого лактоферрина,
участвуют в связывающих взаимодействиях с бактериальными рецепторами лактоферрина. микроб. Патог. 14:343-
353.
Захарова Э.Т., Шавлоски М.М., Басс М.Г., Гридасова А.А., Пулина М.О., Де Филиппис В.,
Бельтрамини М., Ди Муро П., Сальвато Б., Фонтана, А., Васильев В.Б., Гайцхоки В.С. 2000 г.
Взаимодействие лактоферрина с церулоплазмином. Арка Биохим. Биофиз. 374:222-228.
Zimecki, M., Mazurier, J., Machnicki, M., Wieczorek, Z., Montreuil, J. и Spik, G. 1991
Иммуностимулирующая активность лактотрансферрина и созревание CD4-CD8-мышиных тимоцитов.
Иммунол. лат. 30:119-123.
Zimecki, M., Mazurier, J., Spik, G. and Kapp, JA. 1995. Лактоферрин человека вызывает фенотипические и
функциональные изменения в В-клетках селезенки мышей. Иммунология 86:122-127.
Zydney, AL 1998. Разделение белков с помощью мембранной фильтрации: новые возможности для
фракционирования сыворотки. Междунар. Молочный J. 8: 243-250.

ССЫЛКА НА ОРИГИНАЛ

Информация

На этом сайте мы собираем информацию и достоверные исследования об уникальном белке - человеческом лактоферрине (HL).

Уже много лет чиновники разных уровней не дают развиваться и всячески пытаются уничтожить результаты работы российских и белорусских исследований по получению рекомбинантного человеческого лактоферрина из молока генномодифицированных коз.

Чтобы содержать стадо и кормить животных создан этот сайт.